直腸内投与されたポラプレジンク(亜鉛カルノシン)はマウスのデキストラン硫酸ナトリウム誘発潰瘍性大腸炎の発症を軽減する
概要
亜鉛とL-カルノシンのキレート剤であるポラプレジンク（PZ）は、1994年以来胃潰瘍の治療に広く使用されています。近年、研究者らは、PZが実験的に誘発されたマウスの大腸炎のさまざまなモデルに有益な効果があることを発見しました。
本研究では、6％デキストラン硫酸ナトリウム（DSS）を使用して、癌研究所マウスに潰瘍性大腸炎（UC）のモデルを誘導しました。 UC治療におけるPZの臨床応用のための実験的基礎を提供するために、UCのモデルにおけるPZ作用の治療効果とメカニズムが研究されました。
UCに対するPZの効果は、マウスの5つのグループで評価されました：車両コントロールのみのグループ、DSSモデルコントロールグループ（DSS、6％）、検証済みの治療コントロールグループ（DSS 6％+メサラミン）、低用量PZ 治療群（DSS 6％+ PZ 60 mg / kg）および高用量PZ群（DSS 6％+ PZ 120 mg / kg）。 動物を犠牲にした後、血液を採取し、NF-κBと腫瘍壊死因子-α（TNF-α）の血清レベルを測定した。 組織学の変化を光学顕微鏡で観察した。 AKT、リン酸化AKT、および熱ショックタンパク質70（HSP70）のタンパク質レベルは、ウエスタンブロット分析によって決定されました。
結果は、UCモデルにおいて、PZがDSSによって誘発される炎症性タンパク質TNF-αおよびNF-κBの増加を低減したことを示唆しています。 高用量のPZはまた、HSP70タンパク質レベルを増加させ、DSS誘発UC動物モデルでAKTリン酸化を阻害し、未処理のDSSコントロールグループのレベルと比較して白血球および好中球の％カウントを減少させました。 組織病理学は、DSSモデルグループのマウスが不規則な結腸絨毛、多数の炎症性細胞および粘膜の損傷を示したのに対し、PZで処理されたグループのマウスは小腸絨毛の形態を示し、絨毛はUCの損傷から回復の兆候を示した 。
本研究の結果は、PZがマウスのDSS誘発性UCを大幅に緩和し、下痢を緩和し、炎症性因子のリン酸化と炎症性AKTシグナル伝達経路を阻害することを示しました。