By: Kelly Brogan, M.D.
私が精神医学の文献で読んだ中で最も注目すべき論文の一つは、57歳の女性に関するものでした。彼女は、数ヶ月にわたって抗精神病薬と抗うつ薬の治療を受け、さらに2回の電気けいれん療法を受けた後、初めてビタミンB12のレベルを確認されたのです。
彼女の症状は何年にもわたって進行しており、涙もろさ、不安、運動異常、便秘、倦怠感、最終的には知覚障害や重篤な精神疾患であるカタトニア（精神運動性障害）にまで至っていました。入院治療を受けたにもかかわらず、彼女は依然として自殺念慮、抑鬱、倦怠感に苦しんでいました。
ビタミンB12欠乏が発見され、治療が始まった2ヶ月後、彼女は14年前の健康な状態に戻り、その後追加の治療を受けることなく安定しました。
これがもし平均的な精神科医に対する警鐘でないなら、何が警鐘となるのでしょうか。
私たちがセロトニンやドパミンの「欠乏」として説明してきた多くの症状は、ホルモン、栄養、免疫の不均衡を特定しようとする、より個別化された医療の目によって消え去るのです。これらは精神的な問題に見えるかもしれませんが、実際にはそうではないことが多いのです。
B12が脳の健康に与える影響とは？
ビタミンB12は髄鞘（神経インパルスの伝達を可能にする）をサポートし、このビタミンが不足すると、認知症や多発性硬化症、歩行障害、感覚の異常などの症状を引き起こすと疑われています。臨床的には、B12は赤血球の生成における役割で最もよく知られています。不足すると悪性貧血を引き起こす可能性があります。しかし、B12がうつ病、不安、倦怠感、さらには精神病などの精神的な症状に与える役割はどうでしょうか？
一炭素回路とは、BビタミンがDNA合成や遺伝子発現の管理において「メチル化因子」として働く体の仕組みを指します。B12が慢性で長期間の潜伏期を持つ神経精神的症候群において果たす役割に関連する3つの概念があります。
- メチル化
遺伝子を発現のためにマークするこのプロセスは、「読んでください！」というサインのような役割を果たします。これにより、化学物質やホルモン（エストロゲン）の解毒と排除、神経伝達物質の生成と代謝、エネルギーや細胞膜の生産が行われます。
- ホモシステインの再利用
B12は一炭素回路の主要な役割を担い、ホモシステインをメチオニンに再利用するために活性化葉酸とともにメチル化を行います。そこから、体内で最も活発にメチル基を提供するSAMe（S-アデノシルメチオニン）が生成されます。
- 遺伝的オーバーライド
ビタミンの活性化された/生物学的に利用可能な形態（例：メチルフォレートと葉酸）は、遺伝子変異（例：トランスコバラミンII、MTHFR、MTRR）を持つ個体では特に重要です。これらの遺伝子が最適に機能しない場合、ストレス下で病理を引き起こす可能性があります。例えば、B12が不足している遺伝子変異を持つ患者が笑気麻酔を受けた際に死亡した報告があります（これは体にストレスを与える）。注目すべきは、B12の血中レベルは正常だったことです。この致命的なケースは機能的欠乏として説明されており、Bビタミンへのアクセスが常に適切な利用を保証するわけではないことを示唆しています。このため、活性化された形態のBビタミンを補充することで、細胞プロセスを効果的にサポートする可能性が高まります。
どのようにテストするか？
機能的医療では、すべての人に適用される実証的な治療法は少ないですが、B12はその一つであると私は考えています。特に、人口の約2/5が重度の欠乏症を示しているという事実を考えると、重要です。B12の欠乏症をテストするための検査はあり、欠乏症は血液検査で150-200 pg/ml未満と定義されています。しかし、血中のB12レベルで欠乏症を検査することが、脳内や体内で何が起こっているかを示す信頼できる指標とは限らないことがわかりました。
ある重要な研究では、女性のうつ病患者の27%において、B12レベルではなくメチルマロン酸を使用してB12欠乏のマーカーを確認しました。関連して、B12治療による臨床的改善についての優れたレビューでは、10の研究が「正常な」B12レベルを示しており、患者の疲労、睡眠障害、うつ病、認知症などでB12レベルは通常3-400pg/mlの範囲であり、600pg/mlを超えることはありませんでした。
脳脊髄液のレベルとの相関も一貫していません。産後うつ病のケースでも、女性がB12の実証的な適用で改善した例がありました。産後の高い銅レベルは（亜鉛欠乏症による可能性があり）うつ病と関連しており、B12輸送を効果的に妨げることがあります。与えられたビタミンの利用可能性は、その十分性よりも臨床的に重要であり、このため、信頼できる代替マーカーとして2つのテストが提案されています。
- ホモシステイン
B12または葉酸の不足や機能不全（遺伝的変異に関連することが多い）の場合に上昇する可能性があります。
- メチルマロン酸（尿または血清）
この値はB12欠乏症に特異的ですが、感度が不十分な場合があります。
貧血（巨赤芽球性）の兆候をスクリーニングすることはもはや信頼できません。なぜなら、小麦粉などの有害な食品が「強化」され、合成葉酸が添加されるという誤った推奨がなされているためです。この合成化合物を代謝できない人々では、そのレベルが蓄積し、未知の影響を引き起こす可能性がありますが、少なくとも一部の研究では免疫機能の低下を含む有害な影響が示唆されています。さらに、葉酸はB12欠乏症を「隠す」可能性があり、血液の変化を修正しても、実際に一炭素サイクルが適切に進行することを許さないことがあります。
欠乏症の原因
患者が明らかな血清学的証拠で欠乏症を示し（血液で）、または治療に反応した場合、最初に欠乏症になった原因を問い直す必要があります。以下はそのいくつかの考慮すべき要因です：
- アクロヒドリア
アクロヒドリアは、胃酸が少ない状態を指す専門用語で、これは甲状腺機能低下症、慢性ストレス、加齢、そして最近（2013年12月）の論文で注目されたように、酸を抑える薬剤の使用が関与することがあります。
患者は消化できない食品を摂取しており、それが局所的な炎症を引き起こし、消化不良と腸の通過障害を悪化させています。これらには、加工された乳製品、植物油で揚げた食品、穀物などが含まれます。患者は、消化不良のスラッジやキームが逆流し、高い胃酸を示す兆候として感じます。この患者は薬を処方されるか（または市販薬を購入して）長期使用について研究されていない薬を服用しますが、人口ベースの観察研究によると、これらの薬は病原菌の過成長、骨折、栄養欠乏症に関連しています。なぜなら、胃酸は消化酵素を起動するために重要であり、B12吸収のための「内因子」と呼ばれる補助物質と共に働き、局所的な微生物群の管理にも関与しているからです。
この患者のB12欠乏症と消化の不調が放置されると、うつ病の症状が現れ、抗うつ薬が処方されることになり、薬が増えていく可能性があります。前述の論文「プロトンポンプ阻害薬とヒスタミン受容体2拮抗薬の使用とビタミンB12欠乏症」は、酸抑制薬を使用している25,956人の患者を対象にした症例対照研究で、これらの薬を服用している患者の12％が2年後にB12欠乏症を示し、毎日の服用量が多いほどその関連が強いことがわかりました。B12の適正な血液検査には偽陰性率があることをすでにレビューしていますので、薬を服用している多くの患者が、検出されなかった欠乏症の影響を受けていたと推測できます。
- 食事制限
動物性食品はB12の主要な供給源ですが、藻類や発酵食品も、一部の注意深い人々にとっては有望な選択肢となる可能性があります。B12の貯蔵は時間と共に減少し、欠乏症に関連する症状は食事制限後かなり時間が経ってから現れることがあります。慎重に選ばれた動物性食品は、また、前もって形成された脂溶性ビタミン、クレアチン、コリン、カルニチンの独自の供給源でもあります。
- 自己免疫
B12吸収不足の可能なメカニズムの一つは悪性貧血であり、これは胃の壁細胞に対する自己免疫反応で、萎縮性胃炎と関連しています。ヘリコバクター・ピロリ（H. pylori）感染とそれに関連する分子模倣が、発症の引き金となる可能性があると考えられています。
- 遺伝子組み換え作物/グルテン
グルテンを含む遺伝子組み換え（GMO）加工食品の強力な相乗効果は、セリアック病がバイオプシーで確認された人々だけでなく、すべての人々の腸にも影響を与える可能性があります。実際、バイオプシーは小腸の絨毛に明確な変化を引き起こさないグルテン免疫反応による腸外の症状（関節痛や発疹、歩行不安定など）が原因で、ゴールドスタンダードの診断法としての地位を失いつつあります。これらの人々では、自然免疫系がこれらの穀物に含まれるグルテンに反応し、食物の断片がゾヌリンを介して血流に入り込むことがあります。小腸の細胞への直接的な損傷は、炎症性レクチンを多く含む全粒穀物から生じる可能性があります。
遺伝子組み換えコーンは、小腸の絨毛の変化に関与している可能性があり、これはコーン油を摂取したマウスの研究で示されています。また、モンサント社の遺伝子組み換えコーンから発生するBtトキシンが腸の透過性に影響を与える可能性があり、93％の妊婦とその80％の胎児の血液中に存在していることがわかっています。除草剤自体も腸内フローラを変化させ、有益な細菌を優先的に殺し、病原菌の成長を助長する可能性があります。
- 医薬品
特に、血糖値を調整する薬であるメトホルミンは欠乏症のリスク要因であることが実証されていますが、処方された治療に従う前にその事実を知らされる患者はほとんどいません。
治療法？
B12欠乏症を治療する際には、根本的な原因を調査している間、活性型のビタミンB12を使用することが推奨され、これが最も効果的にレベルを改善します。シアノコバラミンは合成型のB12で、シアニウム分子に結びつけられたものです（いいですね！）。一方、ヒドロキシ、アデノ、メチルは、体内で自然に活性化されるB12の形態です。
注射型と経口摂取の効果を比較する議論がありますが、私の臨床経験では、注射型の方がより確実で効果的な臨床効果を得られることが多いです。投与量は通常、1000mcg〜5000mcgを2〜3回/週、1〜2ヶ月間、患者の特徴や反応に応じて調整します。このビタミンの力を考慮し、その必要性を尊重し、体がアクセスできるよう保護することが大切です。これが、あなたが必要とする最後の抗うつ剤になるかもしれません。
出典
https://nexusnewsfeed.com/article/health-healing/vitamin-b12-deficiency-and-brain-health/