ビタミンDは脂溶性ビタミンであり、骨の健康に古くから関連付けられてきましたが、新たなエビデンスにより、特に腸の健康において、より広範な役割を担っていることが明らかになりつつあります。
動物実験とヒト実験の両方において、ビタミンD濃度の低さと、炎症性腸疾患（IBD）、憩室炎、大腸がん、肝疾患など、様々な消化器疾患との関連が示されています。
世界中でビタミンD欠乏症が高い割合で観察されていることを考えると、このような結果は懸念すべきものです。
米国では、ビタミンD欠乏症の有病率には顕著な格差があり、全体の割合は42%と推定されています。最も高い割合はアフリカ系アメリカ人（82%）で、次いでヒスパニック系（63%）となっています。
本稿では、ビタミンD濃度が消化器系の健康に及ぼす影響について考察し、医療従事者が適切な評価を行い、必要に応じて最適な介入を設計することの重要性を強調します。
腸管への生物学的影響
ビタミンDは日光曝露後に皮膚で合成され、肝臓と腎臓へ運ばれ、そこで生物学的に活性な形態に変換されます。食事摂取とサプリメント摂取はビタミンDの摂取量に寄与しますが、依然として主な供給源は日光です。
ビタミンD欠乏症は、腸内細菌叢の構成を変化させ、腸粘膜バリアの完全性を損ない、様々な腸疾患の発症リスクを高めることが示唆されています。
腸管において、ビタミンDは免疫細胞に存在するビタミンD受容体に結合し、免疫機能において重要な役割を果たします。
ビタミンDは、炎症、細胞増殖、腫瘍の発生、進行、転移を制御する遺伝子機能に影響を与えます。ビタミンD受容体はまた、シグナル伝達経路を介して、健常状態と病態の両方において腸内細菌叢を調節的に制御します。
研究により、ビタミンDサプリメントは糞便細菌叢の多様性と安定性を向上させることが示されています。
憩室炎
憩室炎は一般的な疾患であり、米国では年間20万人以上が入院していますが、その病態生理は十分に解明されていません。
診断前のビタミンDレベルが高いと、憩室炎のリスクが有意に低下することが示されています。日光曝露量の季節変動も影響している可能性があり、紫外線量が少ない地域に住む人は、紫外線量が多い地域に住む人に比べて、憩室炎、憩室膿瘍、結腸切除術の発生率が高いことが示唆されています。
大腸がん
最近のレビュー論文では、ビタミンDレベルと大腸がん（CRC）の間に有意な関連性があることが指摘されています。
ビタミンDレベルが低いと、大腸がんのリスク／発症率の上昇と予後不良が見られましたが、ビタミンDレベルが高いと予防効果が得られる可能性があります。後者の効果は、DNA修復に重要な役割を果たすサーチュインファミリータンパク質、特にサーチュイン1に一部起因すると考えられています。
全国規模のコホート研究では、食事から適切なビタミンDを摂取することで大腸がんのリスクが低下することが一貫して示されています。
IBD（炎症性腸疾患）
ビタミンDと炎症の関連性を考えると、ビタミンDはIBDの論理的な危険因子となります。
ビタミンD欠乏症はIBDによく見られ、潰瘍性大腸炎患者の約45%、クローン病患者の35%～100%に発症します。
データによると、ビタミンD欠乏症は必ずしも活動性IBDの結果ではなく、疾患の病因にも寄与している可能性が高いことが示唆されています。
潜在的なメカニズムとしては、微生物の変化、炎症性サイトカイン／サイトカインの発現増加、粘膜の完全性の低下、免疫機能の低下などが挙げられ、これらはすべて血清中のビタミンD濃度の低下によって引き起こされる可能性があります。
臨床的には、ビタミンD濃度の低下は、疾患活動性の増加、手術リスクの増加、治療反応不良、再発率の上昇と関連しています。
2023年のコクランレビューでは、ビタミンDサプリメントの摂取により臨床的再発が減少したことが明らかになりましたが、エビデンスの質が限られているため、臨床反応や生活の質に関するエンドポイントに全体的な差は認められませんでした。
肝疾患
ビタミンD欠乏症に関するデータは、肝疾患との相関性に関して最も強いものです。
このような欠乏症は、代謝機能障害を伴う脂肪肝疾患（MASLD）の患者、特に代謝障害のある患者に多く見られます。これらの研究結果は、ビタミンDサプリメントが抗線維化作用および抗脂肪生成作用を持つ可能性があることを示唆しています。
投与量とサプリメント
多くの専門家は、ビタミンD濃度が50 nmol/L未満の場合、ビタミンD不足のリスク、30 nmol/L未満の場合、ビタミンD欠乏のリスクがあると定義しています。
しかし、内分泌学会の最近の勧告では、ビタミンD不足または欠乏を定義するための具体的な濃度は示されていないことに注意が必要です。
食事に含まれるビタミンDには、主に植物や菌類に含まれるD2と動物由来のD3の2種類があります。どちらもビタミンD濃度の上昇に寄与しますが、後者の方が血清中のビタミンD濃度を上昇させる効果がはるかに優れています。
欠乏症をより正確に特定するためには、ビタミンDの生物学的活性型である1,25-ジヒドロキシビタミンD（1,25(OH)2D）の検査が推奨されます。
ビタミンDを豊富に含む食品の食事摂取は依然として基本的な推奨事項ですが、これらの努力にもかかわらずビタミンDレベルが不十分な患者、または特にリスクが高いと考えられる患者には、サプリメントの摂取が必要となる場合があります。
ビタミンD欠乏症の予防および／または治療のために、毎日最大2000国際単位（IU）のサプリメント（できればビタミンD3）の摂取が推奨されています。
大規模ランダム化比較試験によると、ベースラインで既に十分なビタミンDレベルを持つ人であっても、数年間にわたりこのような用量をサプリメントとして摂取しても、安全性に関する重大な懸念はありません。
1日2000 IUのサプリメントは、一般成人集団におけるビタミンD欠乏症の予防および／または治療のための、簡便で効果的かつ安全な投与量と考えられます。
しかしながら、米国内分泌学会の最新の推奨事項では、骨粗鬆症、吸収不良、または高リスク糖尿病の患者、75歳以上の高齢者など、特定の集団を除き、経験的サプリメントの摂取や定期的なスクリーニングは推奨されていません。または 1 ～ 18 歳の子供および青少年向け。
結論
ビタミンD欠乏症は、特定の民族集団や高リスク集団において非常に一般的で、ほぼ確実に存在します。
米国内分泌学会の最新のガイドラインでは、定期的なサプリメントの摂取は推奨されていませんが、消化器疾患のある集団、あるいはそのリスクのある集団におけるサプリメントの使用については具体的に言及されていません。
ビタミンD値の低下と炎症性疾患および／または腫瘍性疾患との強い関連性、そしてサプリメント摂取のリスクプロファイルが極めて低いことを考慮すると、医師は消化器疾患の管理とリスク低減戦略の一環として、標的検査や経験的治療を検討すべきです。
出典