研究者らは、橋本甲状腺炎などの自己免疫疾患の発症率が男性よりも女性で著しく高いことに気づいているが、この差の理由はこれまで明らかになっていなかった。
ビタミンD受容体 (VDR) は、ヒトの周期的な子宮内膜で発現している。ビタミンD受容体はカテリシジンおよびベータデフェンシン抗菌ペプチド (AmP) の発現を制御するため、受容体の調節不全は自然免疫応答を大幅に損なう。
自己免疫疾患患者には慢性の食細胞内メタゲノム微生物叢が存在し、ビタミンD受容体の調節不全によって生存している可能性があることを示す証拠が増えている。
ビタミンD受容体の調節不全は、CYP24による活性ビタミンD代謝物 1,25-ヒドロキシビタミンD(1,25-D) の分解を妨げます。
コンピューターデータによると、1,25-D が正常範囲を超えると、甲状腺アルファ/ベータ受容体、グルココルチコイド受容体 (GCR)、およびアンドロゲン受容体 (AR) に結合し、それらの本来のリガンドを置き換えて、一連のホルモン不均衡を引き起こします。T3 がアルファ甲状腺から置き換えられると、甲状腺炎が発生する可能性があります。
ビタミンD受容体、グルココルチコイド受容体、およびアンドロゲン受容体は AmP の複数のファミリーも発現するため、これらの天然抗生物質の発現は 1,25-D による調節不全に反応してさらに弱まります。
最終結果は、AmP発現のシステム全体での低下であり、病原体がより簡単に拡散する可能性があります。
女性は子宮内膜にビタミンD受容体発現部位が余分にあるため、核受容体の調節異常に伴うAmP発現の低下が女性に不釣り合いな影響を与える可能性があります。
これにより、女性は男性よりも細菌負荷が高くなり、特に妊娠初期には1,25-Dレベルが40%上昇します。
source
https://nyaspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1749-6632.2009.04672.x