抄録
背景と目的
マスト細胞は、アレルギー疾患やその他の多くの炎症性疾患における主要なエフェクター細胞である。マスト細胞の安定化のメカニズムは完全には解明されていない。
累積報告によると、ビタミンD(VitD)は体内の恒常性の維持に寄与している。本研究では、ビタミンDがマスト細胞の安定性の維持に必要であるという仮説を検証する。
方法
HMC1細胞、RBL-2H3細胞、p815細胞、およびマウス骨髄由来マスト細胞(BMMC)の安定性を、ビタミンDの存在下または不存在下で試験した。
結果
ビタミンD欠乏環境では、マスト細胞が自動的に活性化した。
カルシトリオール(VitD3の活性型)への曝露は、マスト細胞におけるビタミンDレセプター(VDR)の発現を増加させた。
VDRはマスト細胞内でLynと複合体を形成し、LynがFcεRIのβ鎖やMyD88に結合するのを抑制し、Sykのリン酸化を減少させ、MAPKおよびNF-κBのレベルを低下させた。
また、VDRはTNF-αのプロモーターに結合し、ヒストンH3/H4のアセチル化、RNAポリメラーゼII、およびTNF-αの転写因子であるOCT1のプロモーター部位への結合を減少させ、TNF-αの発現を抑制した。
結論
データは、ビタミンDがマスト細胞の安定性を維持するために必要であることを示している。ビタミンDの欠乏はマスト細胞の活性化を引き起こす。
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