by John Cannell
薬理学は、薬の使用や作用について研究する医学の一分野です。このページでは、薬理学におけるビタミンD、そのさまざまな形態、およびビタミンD類似体の使用について説明します。
これは高度なトピックであり、主に医療専門家への教育を目的としています。または、医師から処方されたビタミンDに関する質問に答えるための情報を提供します。
ビタミンDとは何を意味するのでしょうか？
ビタミンDという場合、栄養的にはコレカルシフェロール（ビタミンD₃）またはエルゴカルシフェロール（ビタミンD₂）の形を指します。
- コレカルシフェロールは、UVB放射線を受けて皮膚で生成されます。
- エルゴカルシフェロールは、植物や菌類がUVB放射線に応答して生成します。
コレカルシフェロールとエルゴカルシフェロールの両方は、サプリメントとして利用できます。アメリカでは、市販のビタミンDは通常コレカルシフェロールですが、必ずしもそうとは限りません。
コレカルシフェロールは、羊毛を放射線照射して製造されます。また、コレカルシフェロールはタラ肝油製品にも含まれています。
一方、エルゴカルシフェロールのサプリメントは、糖や酵母を照射するなど、より複雑な工程で製造されます。
ビタミンDは食品中にはほとんど含まれていません。脂肪分の多い魚には少量のコレカルシフェロールが含まれ、照射されたキノコには少量のエルゴカルシフェロールが含まれています。
ビタミンDの推奨摂取量（RDA）はどのくらいですか？
アメリカおよびカナダでは、医学研究所（Institute of Medicine）が以下の1日あたりの摂取量を推奨しています：
- 乳児（0～12か月） - 400 IU
- 子供、妊婦、大人（1～70歳） - 600 IU
- 高齢者（70歳以上） - 800 IU
一方、欧州連合（EU）では以下の1日あたりの摂取量を推奨しています：
- すべての年齢層/グループ - 200 IU（5μg）
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ビタミンDの「生理学的用量」とは何ですか？
時々、科学者が「ビタミンDの生理学的用量」という言葉を使うのを耳にすることがあります。生理学的用量とは、先祖の人類が維持していた範囲でビタミンDの血中濃度（25(OH)D）を維持するのに必要な量のことです。
先祖の人類は現代人よりもはるかに多くの日光を浴びていたため、研究者や医師は日光不足を補うためにビタミンDの生理学的用量を研究したり処方したりすることがあります。
では、生理学的用量とは具体的にどのくらいですか？
生理学的用量とは、1日あたり3,000～5,000 IUの摂取量を指します。この量は、赤道付近で一年を通じて全身で十分な日光を浴びている人と同じビタミンDレベルを達成するのに役立ちます。
一部の研究者やビタミンDカウンシルは、生理学的用量のビタミンDを公衆への推奨摂取量とすべきだと考えています。この考えに基づき、ビタミンDカウンシルは、現代の多くの人々が不足している日光を補うために1日5,000 IUの摂取を推奨しています。
ビタミンDの薬理学的用量とは何ですか？
「ビタミンDの薬理学的用量」とは、1日の生理学的用量を超える摂取量を指します。このような用量は、「メガドース」「ロード用量」「ストスドース」とも呼ばれることがあります。医師は時折、ビタミンDの血中濃度を迅速に上昇させるために薬理学的用量を使用します。
一般的な例として、ビタミンD濃度が低い患者に対して、週に1回50,000 IUの薬理学的用量を処方することがあります。また、研究者もビタミンDの血中濃度を迅速に上昇させるため、研究で薬理学的用量を使用する場合があります。
ビタミンDカウンシルは、一般的に薬理学的用量よりも1日の生理学的用量を優先すべきだと考えていますが、個々のニーズは異なります。ビタミンD濃度が低い患者の場合、薬理学的用量と生理学的用量の両方を処方するのが適切なこともあります。簡単に言えば、短期的にはメガドースを使用し、長期的には毎日の維持用量を摂取するというアプローチです。
どの種類のビタミンDを摂取すべきかは重要ですか？
いくつかの研究では、コレカルシフェロール（ビタミンD₃）がエルゴカルシフェロール（ビタミンD₂）よりもビタミンD濃度を上げる効果が高く、健康上のさまざまな成果や死亡リスクにおいても有益であることが示されています。また、体内で生成されるのはコレカルシフェロールであるため、一般的にエルゴカルシフェロールよりもコレカルシフェロールが適していると考えられています。
一方で、ビタミンDをタブレット、ジェル、カプセル、ドロップ、または舌下錠のいずれの形で摂取するのが良いかを示す研究はありません。市販されているビタミンDクリーム製品もいくつかありますが、現時点では、クリームを皮膚に塗布することでどの程度、または全く吸収されるのかを調査した研究はありません。
ビタミンDサプリメントはどこで、どのように入手できますか？
ビタミンDサプリメントは、アメリカでは一般的に「市販薬（OTC）」として広く入手可能です。これらのサプリメントは通常ビタミンD₃ですが、ラベルを確認して確かめることが重要です。ビタミンDサプリメントはさまざまな含有量（IU）の製品があり、よく見られるサイズは400 IU、1,000 IU、2,000 IU、5,000 IUなどです。ただし、製品によって異なります。
ビタミンDはマルチビタミン剤にも含まれていることが多く、その含有量は通常400～1,000 IUですが、場合によってはそれ以上含まれることもあります。また、ビタミンDはカルシウムと一緒に配合され、「骨の健康」を促進する製品として販売されることもあります。
医師はどのようなビタミンDを処方しますか？
医師が特に注意してビタミンDを処方しない限り、患者には通常「ドリスドール（Drisdol）」という製品が処方されます。ドリスドールはエルゴカルシフェロール（ビタミンD₂）50,000 IUの錠剤で、通常、週に1～2回、隔週または月に1回摂取するように指示されます。
ビタミンDカウンシルは、一般的にこの方法を推奨していません。なぜなら、ビタミンD₂よりもビタミンD₃の方が優れているからです。また、短期間で週1回のビタミンD摂取に頼るのではなく、長期的に毎日ビタミンDを摂取する戦略を立てることが重要です。
ビタミンDに禁忌はありますか？
ほとんどの人はビタミンDサプリメントを問題なく摂取できますが、いくつかの状況では注意が必要です。以下の場合が含まれます：
- 特定の薬を服用している場合:
不整脈（心房細動）の治療薬であるジゴキシンや、ヒドロクロロチアジドやベンドロフルメチアジドなどのサイアザイド系利尿薬（主に高血圧の治療に使用される）を服用している場合は、高用量のビタミンDを摂取しないでください。この場合、ジゴキシンの血中濃度をより注意深くモニタリングする必要があります。
- 以下のような疾患を持っている場合:
原発性副甲状腺機能亢進症、ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫、肉芽腫性疾患、腎結石、一部の腎疾患、肝疾患、またはホルモン関連の疾患がある場合は、専門医のアドバイスを受けてください。「過敏症」に関する詳細情報も参照してください。
- 高カルシウム血症の場合:
血中カルシウム濃度が高い場合、医師の管理下でない限りビタミンDを摂取しないでください。
- 特定の薬がビタミンDと干渉する場合:
カルバマゼピン、フェニトイン、プリミドン、バルビツール酸系薬物、またはHIV感染症の治療に使用される一部の薬を服用している場合、通常より多くのビタミンDが必要になることがあります。
ビタミンDの代謝物が処方されることはありますか？
ビタミンDの代謝物とは、ビタミンDを摂取した際に体内で生成される化学物質のことです。ビタミンDを摂取すると、肝臓がこれを25(OH)Dに変換します。その後、腎臓やその他の多くの組織が25(OH)Dを1,25(OH)₂Dに変換します。
これらは体が必要とし、利用する形態であるため、ビタミンDを摂取してもこれらを自分で生成できない場合、医師がこれらの形態を処方することがあります。ただし、アメリカでは25(OH)Dは市販薬としても処方薬としても利用できません。過去には利用可能でしたが、将来的に利用可能になるかどうかは不明です。
1,25(OH)₂D（活性型ビタミンD）は処方薬として利用可能で、「ロカルトロール（Rocaltrol）」「カルシジェックス（Calcijex）」「デコストリオール（Decostriol）」などの商品名で販売されています。
1,25(OH)₂DはビタミンD欠乏症を治療するためではなく、低カルシウム血症や副甲状腺機能低下症、腎疾患、骨軟化症、くる病などの異常な状態に伴う骨疾患を治療するために使用されます。この場合、患者が腎臓で1,25(OH)₂Dを十分に生成できない、あるいは副甲状腺ホルモンの不足を補うために追加の1,25(OH)₂Dが必要である、といった理由があります。
また、腎疾患のある患者には通常のビタミンDと1,25(OH)₂Dの両方を摂取するように医師が推奨する場合もあります。
ビタミンD類似体とは何ですか？
ビタミンD類似体とは、化学的および生理学的にビタミンDまたはその代謝物に似た薬剤のことです。これらは研究者によって特定の目的のために開発されました。現在市販されている類似体の多くは、腎疾患のある人、低カルシウム血症のリスクがある人、骨疾患やその他の稀な医療状態のリスクがある人の治療に使用されています。
また、乾癬（かんせん）などの皮膚疾患を治療するために開発された類似体のクリームもあります。以下は、現在市販されている類似体の例です：
- アルファカルシドール（Alfacalcidiol）
アルファカルシドールはA環の1α位にヒドロキシル基を持つ類似体です。肝臓で活性型ビタミンDに変換されるため、腎疾患で腎臓による活性型ビタミンDの生成が難しい人々に有用です。
- パリカルシトール（Paricalcitol）
パリカルシトールは、カルシトリオールの側鎖とA環を修飾した類似体で、主に腎疾患に関連した二次性副甲状腺機能亢進症の治療に使用されます。「ゼンプラル（Zemplar）」の名前で販売されています。
- ドキセルカルシフェロール（Doxercalciferol）
臨床的にはパリカルシトールに似ており、腎疾患に関連した二次性副甲状腺機能亢進症の治療に使用されます。「ヘクトラル（Hectoral）」の名前で販売されています。
- タカルシトール（Tacalcitol）
活性型ビタミンDの類似体で、外用クリームとして製造されています。乾癬の治療に使用され、過剰な皮膚細胞の増殖を抑制するため、慢性的なひび割れた唇にも使用されることがあります。「キュラトデルム（Curatoderm）」や「ボナアルファ（Bonalfa）」の名前で販売されています。
- マキサカルシトール（Maxacalcitol）
これも活性型ビタミンDの外用クリーム類似体で、乾癬の治療に使用されます。「オクサロール（Oxarol）」の名前で販売されています
- カルシポトリオール（Calcipotriol）
乾癬の治療に使用される活性型ビタミンDの外用クリーム類似体です。「ドボネックス（Dovonex）」または「ダイボネックス（Daivonex）」の名前で販売されています。
- ファレカルシトリオール（Falecalcitriol）
カルシトリオールの類似体で、主に腎疾患に関連した二次性副甲状腺機能亢進症の治療に使用されます。
- エルデカルシトール（Eldecalcitol）
比較的新しいカルシトリオールの類似体で、ビタミンD結合タンパク質に対する親和性が高く、骨粗鬆症の治療に提案されています。