要約
目的
上皮バリア機能は、主にタイトジャンクションタンパク質によって制御されている。潰瘍性大腸炎（UC）は、炎症を伴うTh2免疫応答と、クローディン2タンパク質機能亢進を含む上皮バリア機能不全を特徴とする。
最近の研究では、ビタミンDが炎症性腸疾患（IBD）の病態形成および潜在的治療法において重要な役割を果たすことが示唆されています。
実際、ビタミンD欠乏症はIBD患者に多く見られます。本研究の目的は、ビタミンDがIL-13およびIL-6レベルに影響を及ぼし、タイトジャンクションタンパク質の活性を調節するかどうかを明らかにすることです。潰瘍性大腸炎患者の炎症性および非炎症性結腸粘膜におけるクローディン-1、-2、-4、および-7の発現を測定した。
材料および方法
同一の活動性潰瘍性大腸炎患者の炎症性および非炎症性結腸および直腸管から採取した生検標本を1,25(OH)2D3を用いて培養し、IL-13、IL-6、およびタイトジャンクションタンパク質のレベルを測定した。
結果
活動性潰瘍性大腸炎において、クローディン-1およびクローディン-2タンパク質の発現が上昇していた。 1,25(OH)2D3による治療は、炎症部位および非炎症部位の両方において、クローディン-1およびクローディン-2タンパク質レベルを低下させた。
クローディン-4およびクローディン-7タンパク質はダウンレギュレーションされ、1,25(OH)2D3とのインキュベーション後にはそれらのレベルが上昇した。
生検組織を1,25(OH)2D3とインキュベーションしたところ、IL-13およびIL-6レベルの低下が認められた。
結論
1,25(OH)2D3によるサイトカインレベルの抑制とクローディン-2、クローディン-4、およびクローディン-7の制御を示唆する本結果は、ビタミンDが活動性潰瘍性大腸炎の治療薬として有望であることを示唆している。
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