睡眠促進や不眠症の改善によく用いられるメラトニンサプリメントの長期使用は、慢性不眠症における心不全診断、心不全による入院、そしてあらゆる原因による死亡のリスク上昇と関連していることが、2025年米国心臓協会学術総会で発表される予備研究で明らかになった。
11月7日から10日までニューオーリンズで開催されるこの学術総会は、心血管科学における最新の科学的進歩、研究、そしてエビデンスに基づく臨床実践の最新情報を共有する、世界的にも有数の会議である。
メラトニンは、体内の松果体で自然に生成されるホルモンで、睡眠覚醒サイクルの調節を助ける。メラトニン濃度は夜間に上昇し、日中に低下する。
化学的に同一な合成メラトニンは、不眠症（寝つきの悪さや睡眠維持の困難）や時差ぼけの治療によく用いられる。これらのサプリメントは、米国を含む多くの国で市販されています。
米国では市販サプリメントは規制されていないため、サプリメントのブランドごとに効力や純度などが異なる場合があります。
この研究では、研究者らはメラトニンを長期使用していた人（電子健康記録に1年以上の記録がある人を長期使用と定義）を「メラトニン群」に分類しました。一方、医療記録にメラトニンの記録が全くない人は「非メラトニン群」に分類されました。
メラトニンサプリメントは、一般的に考えられているほど無害ではないかもしれません。もし私たちの研究結果が裏付けられれば、医師が睡眠補助薬について患者にアドバイスする方法にも影響を与える可能性があります。
メラトニンサプリメントは安全な睡眠補助薬として宣伝・販売されていますが、長期的な心血管系への安全性を示すデータは不足しています。そのため、研究者らは、メラトニンの使用が心不全のリスク、特に慢性不眠症患者におけるリスクに変化をもたらすかどうかを検証することになりました。
米国心臓協会の2025年心臓病・脳卒中統計によると、心不全は心臓が臓器に十分な酸素を豊富に含んだ血液を送り出すことができず、臓器が正常に機能できない状態を指します。米国では670万人の成人が罹患している一般的な疾患です。
研究者らは、大規模な国際データベース（TriNetXグローバル研究ネットワーク）を用いて、メラトニンの記録があり、1年以上使用している慢性不眠症の成人の5年間の電子健康記録を検証しました。
これらの被験者は、同じく不眠症を患っているものの、メラトニンの記録がなかったデータベース上の同年代の被験者とマッチングされました。
過去に心不全と診断されたことがある人、または他の睡眠薬を処方されたことがある人は、この分析から除外されました。
主な分析の結果、次のことがわかりました。
- 不眠症の成人のうち、電子健康記録でメラトニンの長期使用（12か月以上）が示されている人は、非使用者と比較して、5年間で心不全を発症する確率が約90%高かった（それぞれ4.6%対2.7%）。
- 研究者らが、90日以上の間隔をあけてメラトニンの処方箋を2回以上受け取った人を分析したところ、同様の結果（82%高）が得られた。（メラトニンは英国では処方箋がないと入手できない。）
二次分析の結果、次のことがわかりました。
- メラトニンを服用した参加者は、服用しなかった参加者と比較して、心不全で入院する可能性が約3.5倍高かった（それぞれ19.0％対6.6％）。
- メラトニン摂取グループの参加者は、5年間にわたってメラトニン非摂取グループの参加者に比べて、あらゆる原因で死亡する可能性がほぼ2倍でした（それぞれ7.8％対4.3％）。
「メラトニンサプリメントは、より良い睡眠をサポートする安全で『自然な』選択肢として広く考えられています。そのため、他の多くのリスク要因を考慮した上でも、深刻な健康状態におけるこのような一貫した有意な増加が見られたことは衝撃的でした」とナディ氏は述べています。
「少なくとも米国では、メラトニンは不眠症の治療薬として適応外であるため、医師が不眠症にメラトニンを処方し、患者に365日以上使用させるのは驚きです。米国では、メラトニンは市販のサプリメントとして摂取できますが、適切な適応症がない限り、慢性的に摂取すべきではないことを人々は認識する必要があります」と、米国心臓協会の2025年科学声明『多次元睡眠健康：定義と心臓代謝健康への影響』執筆グループの議長であるマリー＝ピエール・サン＝オンジュ博士（C.C.S.H.、FAHA）は述べています。
この研究には関与していないセント＝オンジュ氏は、ニューヨーク市にあるコロンビア大学アーヴィング医療センター医学部総合診療科の栄養医学教授であり、睡眠・概日リズム研究センターの所長です。
この研究にはいくつかの限界があります。まず、データベースにはメラトニンの処方箋が必要な国（英国など）と処方箋が必要ない国（米国など）が含まれており、患者の居住地は研究者が入手した匿名化されたデータに含まれていませんでした。
本研究におけるメラトニンの使用は、電子カルテの薬剤情報から特定された患者のみに基づいていたため、処方箋が不要な米国やその他の国で市販のサプリメントとしてメラトニンを服用している人は全員、メラトニン非服用群に属していたことになります。
したがって、分析はこれを正確に反映していない可能性があります。入院件数も心不全の初回診断時よりも高くなっています。これは、入院に際して様々な関連診断コードが入力される可能性があり、必ずしも心不全の新規診断コードが含まれているとは限らないためです。研究者らは、不眠症の重症度や他の精神疾患の有無に関する情報も欠いていました。
「重度の不眠症、うつ病／不安、あるいは他の睡眠促進薬の使用は、メラトニンの使用と心臓リスクの両方に関連している可能性があります」とナディ氏は述べています。「また、今回発見された関連性は、広く使用されているサプリメントの安全性に関する懸念を引き起こしますが、本研究では直接的な因果関係を証明することはできません。
つまり、メラトニンが心臓に及ぼす安全性を検証するには、さらなる研究が必要です。」