概要
硫酸マグネシウム（MgSO₄）の早産前投与は神経保護効果を持ち、脳性麻痺および重大な運動障害のリスクを低下させることが知られています。
新生児の炎症性サイトカイン濃度は神経学的予後と関連しており、私たちはヒトにおけるMgSO₄がサイトカイン産生に与える影響を検討しました。
その結果、MgSO₄投与後の母体において、TNF-αおよびIL-6の産生が減少していることを確認しました。
さらに、臨床的に有効な濃度のMgSO₄に短期間暴露した場合、新生児単球のTNF-αおよびIL-6産生頻度が顕著に減少しました。
この抑制効果は、自然条件下およびTLR（トール様受容体）刺激条件下の両方で観察され、サイトカイン遺伝子およびタンパク質の発現が低下しました。一方で、細胞の生存率や貪食機能には影響しませんでした。
要するに、MgSO₄は分娩中の妊婦および正期・早産の新生児のサイトカイン産生を抑制し、炎症に関連する周産期の有害転帰リスクのある集団において有効性を示しました。
作用機序を詳しく検討した結果、免疫調節効果はマグネシウム自体によるものであり、硫酸部分は関与していないことが判明しました。
この効果は可逆的であり、MgSO₄暴露後、細胞内マグネシウム濃度が速やかに上昇し、さまざまなTLRリガンド刺激後や、刺激後にマグネシウムを添加した場合にもサイトカイン産生の低下が確認されました。このことから、マグネシウムが細胞内で作用している可能性が強く示唆されました。
また、マグネシウムは基礎的なIκBαのレベルを上昇させ、TLR刺激時にはNF-κB活性化およびその核内移行が減少していることが確認されました。
これらの知見は、マグネシウムがNF-κBの活性化、サイトカイン産生、疾患の病態形成において重要な制御的役割を担うという、新たな自然免疫調節のパラダイムを確立するものです。
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