by John Cannell
後述するように、妊娠中の低ビタミンD状態が自閉症の主な原因であり、高用量ビタミンD補充が確立した自閉症の中核症状をしばしば改善するという説得力のある証拠がある。
私はこれまで約200人の自閉症児に高用量ビタミンDを投与してきたが、約3分の2は劇的な反応を示した。 投与量は300から500IU/kg/日である。 これらの投与量では、ビタミンDレベル[25(OH)D]が120ng/ml未満で80ng/nl以上であることをモニターする必要がある。 ビタミンD協議会では、安価で質の高い家庭でのビタミンD検査を提供しています。
自閉症スペクトラムとは何か？
自閉症とビタミンDに関する2015年の著書で明らかにしようとしたように、自閉症スペクトラム障害（ASDまたは自閉症）は発達障害の一群であり、軽度から重度のものまである。 重度の自閉症では知的障害が一般的であるが、軽度の自閉症では並外れた知的能力を持つこともある。 しかし、すべての自閉症患者は、反復行動とコミュニケーション障害を持つ。
ASDの有病率は増加しているのか？
米国疾病予防管理センターは2010年、2002年に生まれた110人に1人の子どもが8歳までにASDと診断されたと報告した。 最近、この数字は68人に1人に増加し、つまりアメリカの8歳児68人に1人がASDであることがわかりました。
2018年、報告された有病率は58人に1人に再び増加しました。 アメリカでASDの有病率が劇的に増加した理由はわかっていない。 以下は、インディアナ州の公立学校における自閉症有病率の推移のグラフ（図1）である。
既知の危険因子
自閉症の危険因子には以下のものがある：
- 環境毒素（化学物質や重金属への暴露）
- 遺伝的素因（兄弟姉妹がASDである場合、子どものASDリスクは20％増加する）
- 35歳以上の親
- バルプロ酸塩など、ビタミンDの代謝を阻害する特定の薬を妊娠中に服用している
- 妊娠・出産時の合併症
- 母体のビタミンD濃度が低い
遺伝的、環境的なリスクファクターは他にもたくさんあるが、現在ではほとんどの研究者が、遺伝子と環境の両方と相互作用する未知のファクターが存在すると考えている。自閉症とビタミンDに関する拙著の中で、私はビタミンDがそのファクターであると主張している。
ビタミンDと自閉症の関係
2008年、ビタミンD協議会のJohn Cannell博士は、自閉症とビタミンDの関連性に関する最初の論文を発表した。1988年に発表された彼の論文は、低ビタミンDが自閉症を引き起こす中心的要因であることを示唆した最初の論文であった。
この論文では、アメリカでは雲量と降雨量の多い地域で自閉症の有病率が増加したこと、ASDは農村部よりも都市部で多く、大気汚染によって増加したことなど、この関係を示す証拠が示されており、これらはすべてビタミンDレベルの低下と関連している。
また、アメリカでは、6歳から17歳の子供の自閉症率は、太陽紫外線量が最も少ない地域で最も高い。フェロー諸島で行われた研究では、ASDの子供たちは両親や兄弟よりもビタミンD濃度が低いことがわかった。ほぼすべての研究で、ASDの子供たちは定型発達の対照群よりもビタミンD濃度が低いことがわかった。
妊娠中のビタミンD濃度が低い女性は、8歳までに自閉症を発症する子供を持つリスクが非常に高い（ほぼ4倍）最近の大規模な研究では、妊娠初期の25(OH)Dが10ng/ml未満の妊婦は、精神障害を伴わないASDのリスクが2倍高いが、ビタミンD欠乏の移民の母親では6倍高いリスクがあることがわかった。
4229人の女性を対象とした別の最近の研究では、妊娠中期と出生時に25(OH)Dが10ng/ml（25nmol/l）未満であった女性では、自閉症特性のリスクが2倍であった。
2018年に行われた3歳児を対象とした研究では、ビタミンD濃度が最低25％の子どもたちは、自閉症のリスクがなんと260％も増加していることがわかった。スウェーデンの研究者たちは、後にASDを発症する子どもたちは、定型発達の兄弟よりも出生時のビタミンD濃度が低いことを突き止めた。このことは、ASD児の25(OH)D濃度が低い原因として環境要因を除外するのに役立つが、完全には否定できない。
しかし、ビタミンD代謝における遺伝性が出生時の25(OH)D濃度を低くしている可能性を示唆している。 出生時のビタミンD濃度は母親のビタミンD濃度に依存しており、母親のビタミンD濃度が妊娠ごとに劇的に変化することはないと考えられる。 したがって、この研究は、25(OH)Dの遺伝率が、さまざまな研究で30％から70％の幅があり、ASDにおいて科学者が長年求めてきた遺伝的／環境的要因であることを示唆している。
また、Schmidtらは別の革新的な研究で、ビタミンD血中濃度の低下に関連する特定の遺伝子が自閉症にも関連していることを発見した。しかし、メンデルランダム化研究（科学者がビタミンD代謝における遺伝的欠陥について数千人を調査し、それらの遺伝子が自閉症と関連しているかどうかを調べる）はまだ行われていない。
自閉症におけるビタミンDのメカニズム
(総説はCannell JJ, 2017を参照[17]）。
- 脳のすべての細胞にはビタミンD受容体がある。 レセプターは遺伝子発現、つまり遺伝物質がどのように使われるかをコントロールする。 したがって、ビタミンDは確かに脳の機能に関与している。
- ビタミンDはまた、ニューロトロピンの産生を促進することによって脳組織を保護する。ニューロトロピンは、細胞内カルシウムの毒性レベルなど、いくつかの原因による毒性と闘う化学物質である。
- 自閉症の特徴のひとつは酸化ストレスである。 これは早期の細胞死につながる。 ビタミンDが酸化ストレスを軽減するという科学的報告がある。
- 環境リスク因子はDNAの突然変異を引き起こし、自閉症のリスクを高める可能性がある。 ビタミンDはDNAの損傷を防ぐ。 ビタミンDはまた、一旦生じたDNA損傷を修復する。
- ビタミンDはまた、抗炎症作用によって自閉症のリスクや重症度を下げるかもしれない。
- 抗自己免疫作用（自閉症などの自己免疫疾患は、体内の免疫系が自分自身を攻撃することで起こる）。
- 発作閾値が上昇し、発作が起こりにくくなる。
- T制御細胞（免疫系を落ち着かせる細胞）を増やす。
- ミトコンドリアを保護する（ミトコンドリアは細胞の発電所である）
- グルタチオンをアップレギュレートする（グルタチオンは体内のマスター抗酸化物質である）。
高用量ビタミンDによる自閉症の治療
拙著の中で、高用量のビタミンD補充が自閉症のある子供たちの治療に役立つという私の経験を紹介したが、最近の2つの研究がその主張を裏付けている。 John Cannell博士が共著者として発表した、自閉症におけるビタミンDに関する最初のオープンラベル試験では、83人の自閉症児が3ヵ月間の高用量ビタミンD投与（5,000IU/日）を受けた。
ビタミンD3治療を受けた被験者の80％（67/83）が、主に行動、定型性、アイコンタクト、注意持続時間を測定する標準化評価尺度の項目で有意な改善を示した。
また、有力な学術誌であるPediatricsに掲載された症例報告では、高用量のビタミンD補充により、生後32ヶ月の幼児のASDの中核症状が著しく軽減されたことが報告されている。
3～11歳のASD患児37人を対象に、400IU/日の経口投与と合わせて、大量のボーラス投与（150,000IU/月を筋肉内投与）を3ヶ月間行った研究がある。） 彼らは、標準化された評価尺度においてASDに有意なビタミンD治療効果を認めたが、やはり毒性は認められなかった。
300 IU/kg/dayから最大5,000 IU/dayを使用して3～10歳のASD児109人を調査した最初で唯一のランダム化比較試験（RCT）が、Journal of Childhood Psychology and Psychiatry誌の2016年版に掲載された。これらの知見をさらに調査するために、妊娠中、乳児期、幼児期の両方における高用量ビタミンD補充に関するさらなるRCTが必要である。
しかし、親や医師は、倫理的、法的な理由から、現在わかっていることに基づいて行動する必要がある。 もしビタミンDが危険であれば、待つことは正当化されるかもしれない。 しかし、ビタミンDは安全である。
例えば、ポイズン・コントロールは最近、2000年から2014年までに米国でビタミンDの過剰摂取が25,397件報告されたと報告している。 毒性は3例のみで、25,000件の過剰摂取による死亡例はなかった。 一方、同じ期間にタイレノールの過剰摂取による死亡例は少なくとも3,000件あった。
ビタミンDで症状が改善しても、補給を続けないと自閉症症状が再発する。 ビタミンDによく反応した3人の自閉症児に関する2018年の論文によると、ビタミンDの補給を中止し、ビタミンD濃度が30ng/ml以下になると、すべての症状が再発した。
予防という点では、すでに1人のASD児を持つ母親から生まれた20人の乳児を対象としたオープンラベル試験で、妊娠中の母親に5,000 IU/日のビタミンDを投与し、その結果生まれた子どもには3歳まで1,000 IU/日のビタミンDを投与したところ、すでに1人以上の自閉症児を持つ母親について文献で一貫して報告されている20％の割合ではなく、その後のASD発症率が5％に減少したことが明らかになった。
治療にもかかわらず自閉症を発症した2人の子供（5％）は、それぞれ2つの自閉症尺度のうち1つだけが陽性であった軽度の自閉症であり、2歳と3歳の間に高用量に反応した可能性がある。 例えば、上記の介入研究で用いられた300IU/kg/日の用量は、体重15kgの3歳児には4,500IU/日となる。
結論
ビタミンDは、特に妊娠中、乳児期、幼児期に摂取すると自閉症発症のリスクが減少するという説を支持する研究が続いている。 また、自閉症の患者に高用量のビタミンDを投与すると、中核症状が軽減されるというエビデンスもある。
妊娠を計画している男女は、ビタミンD濃度を測定し、十分であることを確認すべきである。 妊娠中または授乳中の女性は、ビタミンD濃度を40～80ng/mL（100～200nmol/L）に維持することを推奨する。
これは、5,000～10,000IU/日のビタミンD3を補給すること、および/または、自分の影が身長より短くなるくらい太陽が高いときに安全な日光浴をすることで達成できる。
また、正常な乳幼児は、自閉症を予防するために、日光浴か十分なサプリメント（1,000IU/日/体重25ポンド）が必要である。 自閉症の子供には、ビタミンDの血中濃度にもよるが、5,000から15,000IU/日が必要である。 ビタミンD濃度が80ng/ml前後になるように、摂取量を増減すべきである。
拙著で明らかにしたように、ビタミンDの補酵素も重要である。 すべての人が十分なレベルを維持する必要があることを忘れないでください。 ビタミンDレベルを40ng/ml以上に保つには、通常1日5,000～10,000IU（125～250mcg）が必要です。 病気を患っている人は、ビタミンDをより多く摂取し、より高いビタミンDレベルを維持する必要があります。