チアミンは、自己免疫疾患や自律神経機能障害の治療におけるミッシングリンクとなる可能性があります。このビタミンの欠乏は長い間根絶可能と考えられてきましたが、症例研究では、この栄養素の補給により、自己免疫疾患患者の疲労が数時間から数日で改善されることが示されています。
診断名に関わらず、様々な自己免疫疾患に共通する特徴の一つは、患者を悩ませる衰弱性の疲労です。メチル化ビタミンB群は大きな注目を集めてきましたが、ビタミンB1、つまりチアミンは、自己免疫疾患のホリスティックな管理を重視するコミュニティでは、それほど注目されていません。
チアミンの機能
8種類の必須ビタミンB群の1つであるチアミンは、食物をエネルギーに変換する水溶性ビタミンです(1)。チアミンの活性型は、チアミンピロリン酸またはチアミン二リン酸として知られ、クエン酸回路とペントースリン酸経路という2つの酵素を介した炭水化物代謝経路の両方において必須の補因子です。
例えば、クエン酸回路（クレブス回路とも呼ばれる）は、ミトコンドリアにおける中心的な代謝経路であり、単糖類やその他の栄養素の酸化分解に関与しています。この過程で、アデノシン三リン酸（ATP）という形で細胞エネルギー通貨が生成され、エネルギーを必要とする様々な細胞反応に利用されます。
チアミンが補因子となるクレブス回路の2つの主要酵素、ピルビン酸脱水素酵素複合体（PDH）とα-ケトグルタル酸脱水素酵素（α-KGDH）の阻害は、脳内ATP濃度の低下につながります。脳内ATP濃度の抑制は、前頭前皮質におけるドーパミン分解を阻害し、神経絶縁体であるミエリン鞘の合成を阻害し、神経伝達物質アセチルコリンの産生を阻害し、主要な抑制性神経伝達物質であるγ-アミノ酪酸（GABA）濃度を低下させます。これらが相まって、せん妄、妄想、幻覚、認知障害を引き起こします。
一方、細胞質ペントースリン酸経路（PPP）のトランスケトラーゼ酵素も、チアミンを補因子として必要とします。トランスケトラーゼはグルコース-6-リン酸をリボース-5-リン酸と還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸（NADPH）に変換します。NADPHは、特定の神経伝達物質、ステロイド、アミノ酸、脂肪酸、そして体内の主要な抗酸化物質であるグルタチオンを生成する化学反応において水素原子を供与するために不可欠です。チアミンは、生体全体のエネルギーを生成するこれらの生化学的経路の中心的役割を担っているため、チアミン欠乏症の影響は多岐にわたります。
チアミン欠乏症の再来
食物とチアミン欠乏症の古典的な症候群であるベルベリ（腹気）との関連性は、19世紀後半に日本の海軍軍医であった高木によって初めて発見されました。彼は長い航海の後、乗組員の約3分の2がベルベリに罹患していることを発見しました。2年後、彼が別の軍艦に粉乳と肉を積み込んだ際、ベルベリに罹患する乗組員の割合がはるかに低いことに気づき、「高木は、この疾患は窒素含有食品の不足と非窒素含有食品の過剰摂取によって引き起こされたと結論付けました」
反射障害、末梢神経障害、浮腫、心血管異常、感覚鈍麻（身体感覚の低下）に加え、洞性頻脈、血管迷走神経性失神、僧帽弁逸脱、低血圧、発汗、皮膚描記症、注意欠陥といった自律神経機能障害の徴候が、ベルベリの臨床症状の顕著な部分を占めています。
チアミン欠乏症の他の重篤な症状としては、ウェルニッケ脳症が挙げられます。ウェルニッケ脳症には、運動失調、筋力低下、麻痺、認知障害、無関心、顕著な空間的・時間的見当識障害、眼球麻痺、眼振、眼筋麻痺といった眼周囲の筋肉の運動障害などの徴候が含まれます。
これらの症状は、視床下部核、蓋板、脳室周囲核、視床、橋被蓋、外転筋および動眼神経核などの脳領域の病変によって引き起こされ、治療しない場合は昏睡から死に至ります。
コルサコフ精神病は、ウェルニッケ脳症の進行期であることが多く、健忘、自発性の低下、作話（記憶の歪曲、捏造、または誤解）などの症状が含まれます。チアミン欠乏症、特にウェルニッケ脳症やコルサコフ精神病といったその極端な症状は医学的緊急事態とみなされますが、これらの診断は、主に疑いの低さとこれらの症候群の非特異的な臨床徴候のために、剖検時に行われる場合が80%に上ります。
9世紀にまで遡る記録を持つこれらの古典的なチアミン欠乏症症候群におけるチアミンの有益性は異論の余地がありませんが、軽度のチアミン欠乏症は診断が困難な場合が多くあります。
軽度のチアミン欠乏症は、疲労、易刺激性、腹痛、頻繁な頭痛、小児の成長速度の低下など、漠然とした症状を呈します。実際、世界保健機関（WHO）は、チアミン欠乏症はチアミン投与による症状改善によって確定診断される臨床診断であると述べています。
軽度のチアミン欠乏症の症状は漠然としており、他の問題に起因する可能性があるため、診断が困難な場合がよくあります…軽度のチアミン欠乏症の症状は、チアミンの投与によって臨床的に改善します。
従来の医療提供者の考えでは、栄養失調症は先進国では根絶されている。しかし、医療界は知らないうちに、西洋式の食生活が、ずっと以前から根絶されていると考えられていたこれらの病気の再発を促進しているのだ。
おそらく、より現代的な知見に照らし合わせると、単純炭水化物の過剰摂取による栄養失調が初期の脚気症状を引き起こす可能性があると言えるでしょう。脚気は多くの現代医師にとって受け入れ難い概念を想起させるため、鑑別診断において考慮されることは少ないでしょう。今日見られる栄養療法に反応を示す、十分に理解されていない症状の多くは、脚気、ペラグラ、壊血病といった、いくつかの古典的な栄養性疾患が混在していることが原因である可能性が非常に高いのです。
炎症性腸疾患におけるチアミンの有効性
クローン病や潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患（IBD）患者を対象に、チアミン投与に関する小規模オープンラベルパイロットスタディの結果は、特に有望な結果です。これらの患者は、疾患が静止期または寛解期にあるにもかかわらず、倦怠感と腸管外症状の持続を呈していました。
試験開始時のチアミン値は正常であった患者全員が、1日600mgのチアミンを経口投与されました。倦怠感の軽減が不十分と判断された患者には、1日300mgずつ追加投与し、合計1,500mgまで投与しました。言い換えれば、投与量は経験的に決定され、被験者の体重と症状の寛解度に基づいて調整されました。
12名の患者のうち、2名を除く全例で疲労が完全に消失し、残りの2名ではほぼ完全な消失が認められました。さらに、患者の100%が疲労に関連する症状の完全な消失を報告しました。驚くべきことに、大多数の患者で腸管機能の改善が見られ、下痢の回数が著しく減少しました。
特筆すべきは、提示された一連の症例研究の一つにおいて、壁内チアミン注射後に疲労が完全に消失し、著者らは「20日以内に患者は完全に健康を取り戻した」と述べています。この研究は、チアミンを豊富に含む食品の摂取が潰瘍性大腸炎患者の疾患活動性を低下させることを発見したMageeらの研究結果を裏付けるものでした。
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橋本病性甲状腺炎におけるチアミンの効果
代替・補完医療ジャーナルに掲載された別の症例報告シリーズでは、甲状腺パラメータが正常であるにもかかわらず、疲労、抑うつ、不安、睡眠障害、記憶力・集中力の低下、皮膚乾燥、耐寒性障害などの持続的な症状を呈する橋本病性甲状腺炎患者に対するチアミンの使用について記録されています。
治療前の血中チアミン値とTPP値はいずれも正常であった患者に対し、体重に応じて1日600mgの経口チアミン、または4日間隔で100mg/mLのチアミンを非経口投与しました。
経口チアミンを投与された2名の患者では、疲労は3～5日以内に完全に消失しましたが、筋肉内チアミン療法を受けた患者では6時間以内に消失しました。ケーススタディは証拠に基づくデータの階層では低いランクにあり、より質の高い研究の必要性を強調していますが、機能性チアミン欠乏症と自己免疫性疲労を関連付けるメカニズムは非常に説得力があるため、研究著者は次のように主張しています。
私たちの研究結果を確認するにはさらなる研究が必要ですが、私たちの観察結果は多くの患者の救済に重要な貢献を果たすと強く信じています。
自己免疫疾患におけるチアミン欠乏症の根底にある理由
炎症性腸疾患（IBD）のパイロットスタディでは、すべての患者が治療前には正常値を示していたにもかかわらず、チアミン補給に良好な反応を示したことから、チアミンおよびチアミンの活性型であるチアミンピロリン酸（TPP）の検査は、機能性チアミン欠乏症の特定には役立たない可能性がある。
実際、チアミンおよびTPPの血清値が正常であることは、小腸によるチアミンの吸収が正常であることを示す。研究者らは、両研究において自己免疫疾患患者に発現したチアミン欠乏症の症状は、酵素の構造的欠陥、または血液からミトコンドリアへのビタミンB1の活性細胞内輸送機構の機能不全に起因するとしている。一方、ビタミンB1の大量投与は、この異常を回避することができる。
ビタミンB1を大量に経口投与すると、血中濃度が受動輸送によって正常な糖代謝を回復するレベルまで上昇します。すべての臓器の糖代謝が正常値に戻り、疲労感が消失します。
別の説明として、ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン誌の著者の一人は、高用量のチアミンを投与した場合、あるチアミントランスポーターの活性低下により、別のトランスポーターがその不足を補う可能性があると提唱しています。これは、構造類似性を持つトランスポータータンパク質の溶質輸送体（SLC）遺伝子ファミリーのメンバーが、別のトランスポーターの機能を代替できるためです。
言い換えれば、高用量のチアミンは、ヒトチアミン・ビオチントランスポーター2（hTHTR2）をコードするSLC19A3の欠陥を補うために、ヒトチアミンのみのトランスポーター1（hTHTR1）をコードする溶質輸送体遺伝子ファミリーのメンバーSLC19A2の発現を誘導する可能性があります。
血中チアミン濃度の上昇は、血液脳関門（BBB）を通過して神経学的欠損を修正する可能性も増加させます。これは、チアミンが余剰にある場合、エネルギーに依存しないプロセスである受動拡散によって BBB に浸透するためです。
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食品由来のチアミン供給源
チアミンを合成できるのは植物、細菌、真菌のみであるため、ヒトは外部の食品からチアミンを摂取する必要があります。パンやシリアルは栄養価が低いため、チアミンが強化されていることがよくありますが、単純炭水化物はチアミンの必要量を増加させるため、これらの食品を摂取することでチアミンを十分に摂取するのは直感に反します。食品中のチアミン含有量に関するデータは限られていますが、チアミンの自然食品由来の供給源としては、レバーなどの内臓、肉、豚肉、鶏肉、魚、卵、乾燥豆類、ナッツ類、玄米やぬかなどの全粒穀物などがあります。
さらに、チアミン含有量が比較的高い植物としては、ニカラグア産カカオ、ブラックコホシュ、スピルリナ、インゲン豆、インゲン豆、黒豆、白インゲン豆、サヤインゲン、エンドウ豆、黒目豆、バエルフルーツ、アスパラガス、マカンボ、ヒマワリの種、ナズナ、オクラ、ハイマロウ、ソウアザミ、マウンテンブチュ、クレソン、ニンニクなどが挙げられます。しかし、食品を調理したり加熱処理したりすると、チアミンがかなり失われるため、チアミンの摂取量の観点からは調理方法が重要です。
チアミン補充：欠乏症の是正
注目すべきは、炎症性腸疾患（IBD）研究で投与された用量が、食物から摂取できる量よりもはるかに高く、10歳以上の男女の1日推奨摂取量の約600倍に相当していることです。投与レジメンは生理学的限界を超えているため、患者はこのような用量を摂取する前に、自然療法医または統合医療医に相談する必要があります。
しかしながら、文献で観察されているチアミンの安全性プロファイルは、この介入が無害であることを示しています。自己免疫疾患によく投与される他の免疫抑制薬は、感染症や癌などの壊滅的な副作用を伴う可能性がありますが、チアミン投与は、たとえ高用量を長期にわたって使用した場合でも、副作用はありません。
実際、チアミンは過剰摂取しても体に無害であり、1日3～8グラムという高用量でもアルツハイマー病の治療に副作用なく使用されています。炎症性腸疾患（IBD）の研究では、軽度の頻脈が1例のみに認められましたが、用量を減らすと軽減しました。
この安全性プロファイルは、全身性エリテマトーデス、抗リン脂質抗体症候群、サルコイドーシス、関節リウマチ、シェーグレン症候群などの自己免疫疾患における疲労感の改善に処方されることが多いヒドロキシクロロキン（プラケニル）のような薬剤とは対照的です。プラケニルは、服用中止後7年経っても失明に至る可能性のある、潜在的に不可逆的な網膜症のリスクを伴います。
同様に、抗腫瘍壊死因子（TNF阻害薬）療法や抗T細胞療法といった新世代の生物学的製剤は、自己免疫疾患自体のリスクを伴い、治療対象としている疾患そのものを悪化させるという、皮肉にも残酷な詩的な皮肉を伴います。
チアミンの使用に関するその他の考慮事項としては、ビタミンB群の不均衡を防ぐために、低用量の広域スペクトルビタミンB製剤との併用による補給が挙げられます。同様に、チアミンを代謝活性型に変換する過程では、マグネシウムが補酵素として必要となるため、マグネシウム欠乏症もしばしば関与する要因となります。したがって、低マグネシウム血症はチアミン欠乏症と類似する症状を呈する可能性があるため、マグネシウム欠乏症は是正する必要があります。
科学者らは「罹患した被験者には生涯にわたって高用量のチアミンの使用が必要であると我々は考えている」と述べているものの、研究者らはチアミン輸送の異常が遺伝子変異によるものか自己免疫炎症過程によるものかを明確にすることができていない。このことから、進化的に適切な食事と生活様式のテンプレートを回復するアプローチを通じて根本的な免疫調節異常を解決することで、長期にわたる高用量のチアミンの必要性がなくなる可能性が浮上している。
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チアミンの形態
チアミンの使用を制限する要因の一つとして、サプリメントとしてのバイオアベイラビリティが低く、吸収が遅いことが挙げられます。そのため、特定の病状には高用量のチアミンが処方されます。この問題を回避するため、研究者らはアリチアミンと呼ばれる脂溶性のチアミン誘導体を開発しました。チアミンの親油性誘導体の一つであるベンフォチアミンは、生体膜を容易に透過し、糖尿病性血管合併症に臨床的効果があることが示されています。
その作用機序には、老化や慢性疾患において病因となる高度な酸化物質である終末糖化産物（AGE）の減少、および細胞の生存、死、修復に関わる経路の調節が含まれます。驚くべきことに、ベンフォチアミンは、炎症性エイコサノイドメディエーターへの入り口となる核因子κβ（NFκB）シグナル伝達経路の活性化を抑制し、アラキドン酸経路を経由するシグナル伝達を緩和することで、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）が利用するのと同じシクロオキシゲナーゼ（COX）酵素を有害な副作用なく阻害します。
さらに、ベンフォチアミンは、カタラーゼ（CAT）、スーパーオキシドディスムターゼ（SOD）、グルタチオンペルオキシダーゼ（GPx）など、内因性抗酸化防御に関与する酵素のレベルを調節する能力を介して、フリーラジカル消去作用を有することが分かっています。それだけでなく、ベンフォチアミンは、アルツハイマー病における脳内のβアミロイドプラークの沈着に関与するグリコーゲン合成酵素キナーゼ3（GSK-3）の活性を低下させます。
最近の研究では、ベンフォチアミンがプラークの蓄積を減少させ、症状を改善し、アルツハイマー病における認知機能障害の進行を阻害することが示され、その神経保護作用の概念実証が示されています。したがって、この形態のチアミンは、その多面的な作用により、多くの慢性疾患、炎症性疾患、神経変性疾患を改善する可能性を秘めています。
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チアミン阻害薬の除去
チアミン欠乏症の素因としては、栄養失調、後天性免疫不全症候群（AIDS）、胃形成術、胃バイパス手術、結腸切除術、胃内バルーン挿入術などの消化管外科手術、神経性無食欲症、過食症、過食性障害などの精神疾患などが挙げられます。
膵炎、腎疾患、甲状腺中毒症、セリアック病、癌、消化性潰瘍、その他の消化管疾患などの特定の疾患も、チアミン欠乏症のリスク増加と関連しています。
しかし、慢性アルコール依存症は、十二指腸におけるキャリア媒介性チアミン吸収の律速段階を阻害するだけでなく、チアミンの機能に不可欠なチアミンの貯蔵とリン酸化を阻害するため、特別なリスクをもたらします。さらに、肥満におけるチアミン欠乏症の認識は低く、肥満関連慢性疾患の進行に関与していることが示唆されています（Maguire et al., 2018）。さらに、1型糖尿病および2型糖尿病患者の血漿チアミン濃度は、健常者と比較してそれぞれ76%および50%～75%低くなっています。
単純炭水化物などの特定の食事因子にも抗チアミン作用があり、過剰摂取によってチアミン欠乏症が生じる場合は高カロリー栄養失調と呼ばれます。チアミンはグルコース代謝の主要因子であるため、炭水化物はビタミンの必要量を増加させます。さらに、お茶やコーヒーに含まれるポリフェノール化合物はチアミンを不活性化する可能性があります。
亜硫酸塩、二酸化硫黄、亜硫酸水素、メタ重亜硫酸塩などの亜硫酸化剤も問題となっています。これらは食品保存料として、微生物の増殖、食品の腐敗、変色を防ぎ、製品の保存期間を延ばすために使用されます。ワイン、ラガー、ソーセージやハンバーガーなどの非有機加工肉、亜硫酸塩添加魚介類、濃縮ソフトドリンクなどの食品に含まれる亜硫酸塩は、チアミンに対する抗チアミン作用を持つことが問題となっています。
チアミンは亜硫酸イオンによって容易に分解されるため、特に結腸pH値ではその影響が顕著です。亜硫酸塩の役割はチアミンと自己免疫の関連性を強めるものであり、潰瘍性大腸炎の研究では、病気の発症に亜硫酸塩を含んだ食品が関与していることが解明されており、亜硫酸塩を多く含む食品ではS状結腸鏡検査のスコアが悪化することが示されています。これはおそらくチアミンの枯渇が一因と考えられます。
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自己免疫疾患におけるチアミンの治療的可能性
研究者らは、西洋文明においてチアミンの医薬品としての役割が過小評価されていると述べています。チアミン欠乏症は発展途上国の疾病と考えられていますが、潜在性チアミン欠乏症の有病率は増加傾向にあることが実証されています。
さらに、チアミン療法への反応はチアミン欠乏症の診断基準とみなされ、その優れた安全性プロファイルと相まって、チアミンの試験はリスクがほとんどありません。代替・補完医療ジャーナルの研究者らが主張するように、
私たちのチームは、すべての自己免疫炎症疾患に関連する疲労は、チアミントランスポーター欠損または酵素機能障害に起因する可能性のある細胞内の軽度のチアミン欠乏の兆候であると確信しています。
チアミン欠乏はミトコンドリア機能不全を引き起こすだけでなく、自己免疫疾患の病態生理と持続に中心的な役割を果たす酸化ストレスも引き起こします。それだけでなく、チアミン欠乏症の主要症状のいくつかは、自律神経機能不全（いわゆる「自律神経失調症」）の特徴であり、自己免疫疾患患者の24%から100%が自律神経失調症を経験することが示されています。
したがって、自己免疫疾患患者におけるチアミン状態の回復は、幅広い症状を改善する可能性があります。なぜなら、自律神経系は、消化、排尿、排便、心拍数、血圧、瞳孔反応、性的興奮など、主に無意識のうちに行われる多様な生理活動を担っているからです。
最後に、自己免疫とチアミン欠乏症を結びつけるもう一つの論拠は、体位性頻脈症候群（POTS）です。これは、自己免疫病因が疑われる自律神経失調症の一種で、他の自己免疫疾患と併発することがよくあります。POTSの症状は、チアミン補給に反応を示す症例もあり、ベルベリに類似しています。
西洋式の食事には抗チアミン剤が広く含まれており、自己免疫疾患患者におけるチアミン輸送の問題も抱えていることを考えると、これらの予備研究は、マインドフルネス、毒性、食事、ライフスタイルを考慮した包括的なレジメンと併用することで、チアミンが自己免疫疾患の強力な治療選択肢となる可能性を示唆しています。
出典