マグネシウムは、哺乳類の細胞内に存在する最も一般的な2価の金属カチオンです。体重150ポンド(約68kg)の平均的な成人は、約24gのマグネシウムを体組織に蓄えていると推定されています。
マグネシウムは細胞内のイオンで、細胞質の濃度はミリモルの範囲で比較的高くなっています。
マグネシウムの体内貯蔵量の99%は、骨(54%)または細胞内(45%)に存在しており、骨格筋と軟部組織には細胞内の成分が多く含まれている。
細胞内のマグネシウムは、タンパク質、酵素、リン脂質、デオキシリボ核酸(DNA)、アデノシン三リン酸(ATP)などのエネルギー分子など、細胞内の分子や機械に結合しています。
このようにしてマグネシウムは、細胞内のさまざまな部位にある代謝酵素や細胞内機器を活性化するとともに、ATPの産生と活性化を促進します。
NHANES(National Health and Nutrition Examination Survey)では、2005年から2006年にかけて、アメリカ人のマグネシウム摂取量を調査しました。その結果、アメリカ人の約50%が、食物や水からのマグネシウム摂取量が不足していることがわかりました。
つまり、何百万人ものアメリカ人が、推奨一日摂取量(RDA)である310〜420mg(年齢と性別により異なる)を摂取していないことになります。ここで注意していただきたいのは、これらの最小値は、明らかな病気の兆候を避けるために必要なものであり、最適なレベルを意味するものではないということです。
現在のところ、マグネシウム貯蔵量を確実に予測できる、費用対効果の高い、簡単に利用できる検査がないため、マグネシウムレベルを正確に測定することは困難です。
血清または血漿中のマグネシウムレベルは、総マグネシウム組織の状態を正確に予測することはできません。これは、血漿中のマグネシウムレベルが総マグネシウムの約1%を占めるためです。
血漿レベルは、骨や組織からのマグネシウムとバランスをとっています。つまり、体内の貯蔵量が大幅に減少しても、血漿レベルが厳密に調整されているために、マグネシウム濃度に動きがなく、不足していないと誤解される可能性があるのです。血漿は体の「高速道路」のようなもので、組織の中に隠れている不足分を明らかにできない場合もありますので、注意が必要です。
今のところ、費用対効果と精度の面から見て、マグネシウム欠乏症を予測するのに最適な検査は、赤血球(RBC)マグネシウムです。
この検査は、医師に依頼するか、オンラインサービスで診断用検査依頼書を提供してもらい、採血して検査することができます。
赤血球マグネシウム検査は、マグネシウム貯蔵量を予測する上で、血清/血漿マグネシウム値よりもはるかに正確です。これは、検査のダイナミックレンジが大きく、マグネシウムの摂取量や体内貯蔵量が少ないかどうかによって、この検査で示される数値が上下する傾向があるためです。多くの医療機関では、患者の治療上の投与量をモニターするためにこの検査を使用しています。
マグネシウムは、一般的には免疫との関連では捉えられていません。不眠症、不安症、線維筋痛症などの慢性症候群の症状を改善する上で重要であると同時に、実は重要な免疫調節因子でもあるのです。
ここでは、免疫との関連でマグネシウムに焦点を当てて説明します。マグネシウムが免疫系の働きをコントロールする役割を担っていることは、少なくとも1990年代から知られていました。
免疫系には、マクロファージなどの自然免疫系の細胞や、Tリンパ球などの適応免疫反応の細胞が含まれます。
免疫の2つの機能は、複雑に連携して、外敵の侵入を監視、検出、反応を開始する。
自然免疫反応は、最初の防御ラインであり、ウイルス、バクテリア、寄生虫に存在する様々な共通パターンや化学物質を検出するように、遺伝的にあらかじめプログラムされている。
一方、適応免疫反応は「特殊化」されており、侵入してきた病原体を見つけ出してロックオンする抗体などの極めて特異的なエージェントを作るために、遺伝子を無数に組み合わせて変更することができる。
適応免疫反応は、侵入してきた病原体を報告するために自然免疫システムに依存している。対照的に、自然免疫反応は通常、最初の戦いを経験しますが、その後、同じ侵略者から長期的に保護するために適応免疫に依存します。
免疫におけるマグネシウムの役割が最も顕著に示されたのは、2011年のXMEN症候群の発見でした。
米国国立衛生研究所(NIH)のMichael Lenardo博士率いるグループは、CD4+T細胞のリンパ球減少(特定のT細胞の数が少ないこと)を引き起こすマグネシウムトランスポーターの欠損を検出しました。
MAGT1と呼ばれる欠陥タンパク質は、X染色体上に存在します(XMEN)。女性はX染色体を2本持っており、MAGT1遺伝子の2つ目の正常なコピーで補うことができるため、男性に症状が現れる可能性が高くなります。
MAGT1は、免疫細胞に存在するマグネシウム選択性トランスポーターであり、この場合は、適応免疫の一部であるT細胞である。
前述のように、適応免疫細胞は、DNAの一部を再配列して、多数の病原体を識別できる細胞受容体を作り出す能力を持っている。T細胞が同種の病原体に遭遇すると、T細胞は活性化されます。
T細胞の活性化は、感染時にT細胞受容体(TCR)が活性化されることで起こります。TCRを最適に活性化するためには、様々な種類の酵素が高度に協調して相互作用する必要があります。
活性化されるタンパク質の中には、細胞内のマグネシウムを放出するものがあります。
Lenardo博士のグループが発見したのは、マグネシウムの輸送が機能しないと、続いて細胞内にカルシウムを供給する酵素が適切に活性化されないということである。
その結果、T細胞の活性化とインターロイキン2(IL-2)の産生に大きな欠陥が生じる。IL-2は、病原体に特異的なT細胞の生存率と増殖率を高めるために、T細胞が産生する重要なサイトカインである。
IL-2の重要性は、臓器移植を受けた人の免疫抑制を促進するために、IL-2のメカニズムが直接ターゲットにされている医薬品の世界でも観察することができる。
MAGT1の欠損は、免疫細胞内のマグネシウムが十分でないことによる影響を明確に示しています。
マグネシウムは非常に重要であり、その欠乏(すなわちMAGT1の機能不全)は、臨床的には、HIVによる破壊でCD4+T細胞が非常に少なくなっているエイズ患者に似ています。
最近の研究では、マグネシウム関連の免疫不全を修正するための別の魅力的なディスプレイが示されました。このケースでは、上述のMAGT1欠損症と同様の臨床症状を持つ別の遺伝的欠陥(ITK欠損症)を持つ患者が現れました。
著者らは、この患者の細胞にマグネシウムをin-vitro(すなわち細胞培養)で投与したところ、マグネシウムが細胞傷害性CD8+T細胞の機能を回復させたことを発見した。
この観察結果と、in-vivoでのMAGT1の補正(患者が経口的に補給)を組み合わせることで、免疫細胞の機能に対するこのミネラルの重要性が示された。
エプスタインバーウイルス(EBV)は、サイトメガロウイルス(CMV)やヒトヘルペスウイルス6(HHV6)などのヒトヘルペスウイルスの仲間です。
これらのウイルスは、免疫調節障害や慢性疲労症候群(CFS)-筋痛性脳脊髄炎(ME)とも呼ばれる-と関連しています。
免疫細胞におけるマグネシウム輸送体MAGT1の欠損は、驚くことではありませんが、血中のEBV濃度の上昇と一致しています。
慢性的にEBVの量が多いと、リンパ腫になりやすくなります。MAGT1欠損患者がEBVの量を抑えられない理由の一つは、免疫系のもう一つの役割であるナチュラルキラー(NK)自然免疫細胞の機能不全にあります。
ナチュラルキラー細胞は、その名の通り、感染した細胞(およびがん細胞)を見つけ出し、ロックオンして、文字通り細胞を殺す物質を発射して、その細胞を消滅させるようにプログラムされている。
しかし、MAGT1欠損症の場合、これらのNK細胞は反応しなくなり、EBVの除去を仲介することができなくなります。
重要なことは、これらの患者にマグネシウムを補給すると、NK細胞の障害が修正され、EBV感染細胞の除去が可能になるということです。
これらの研究から、慢性的な低マグネシウムレベルは、MAGT1タンパク質に見られる遺伝子機能障害と同様に、免疫不全のスペクトラムを促進する可能性があると推測されます。
NK細胞は、呼吸器系ウイルスを含む多くのウイルスの排除に関与しています。実際、Sorrento Therapeutics社は、コロナウイルス2019-nCoV(COVID-19)の治療のために、NK細胞を用いた治療法を研究しています。
Cellularity社(Sorrento Therapeutics社のパートナー)のCEOであるRobert Hariri博士は、最近のインタビューで次のように述べています。
" COVID-19にさらされた人全員が発病するわけではありません。このことは、発病する人と発病しない人には何か根本的な違いがあることを示唆しており、それは免疫系であることがわかっています "
これは非常に重要なことで、特にNK細胞の免疫力を調整するものとして知られているのがマグネシウムです。
つまり、ウイルスに対抗するためにNK細胞を最適に機能させるには、このミネラルを十分に摂取する必要があります。
既に低下したマグネシウムを補充するためには、少なくとも1ヶ月間(医師の指導の下で)服用し、その後、レベルを再評価する必要があります。
前述したように、マグネシウムRBCは、現在のところ、最もコスト効率が良く、許容できる精度を備えています。
ジグソー・ヘルス社が行った研究では、マグネシウムRBCのレベルは、90日以内の経口補給で30%有意に増加しました。これは、マグネシウムに関連する症状の大幅な改善と一致しています(例:63%の症状の減少)。
マグネシウム化合物にはいくつかの選択肢がありますが、その中には質の高いものもあれば、ミネラル補給という観点からは多かれ少なかれ役に立たないものもあります。
一言で言えば、マグネシウム化合物の最良の形態は、キレート化された分子です。これにはグリシン酸マグネシウムやリンゴ酸マグネシウムが含まれます。
さらに、塩化マグネシウム(「オイル」として知られています)は、局所適用のための効果的な治療薬ですが、内服することもできます。
このテーマについては、いくつかの資料があります。Carolyn Dean博士(The Magnesium Miracleの著者)、Morley Robbins博士(Root Cause Protocolの著者)、Mark Sircus博士(Transdermal Magnesium Therapyの著者)、Thomas DeLauer氏(Fitness Expert)などが挙げられます。
これらの情報源は、マグネシウムに関連する免疫反応を中心とした今回の議論では言及されていない、マグネシウムの他の生理学的効果を掘り下げています。
マグネシウムは必須ミネラルであり、多くの酵素反応に必要です。ATPを利用する酵素は、補酵素としてマグネシウムを必要とします。
これがないと、細胞機械や代謝機能が大幅に低下してしまいます。マグネシウムは、一般的に安全に投与できるキレート剤や液剤を用いて、細胞や組織内の濃度を高めることができます。
免疫不全は、環境的要因や遺伝的要因など、いくつかの要因によって引き起こされます。
現在では、細胞膜に存在するマグネシウムトランスポータータンパク質MAGT1の欠損が、XMENと呼ばれる免疫不全を引き起こすことがわかっています。
この欠損は、リンパ球減少とCD4+T細胞の欠損を伴うAIDS様症候群を引き起こします。さらに、この欠損はNK細胞の欠損を引き起こし、キャリアーが複数のウイルス感染症にかかりやすくなるだけでなく、がんのリスクも高まります。後者は、NK細胞を媒介とする腫瘍監視機能の低下によるものである。
遺伝的に障害のある人にマグネシウムを補充することで、提示された欠陥のいくつかを修正することができます。
これらの発見から、遺伝的に障害がないにもかかわらずマグネシウム貯蔵量が少ない人は、免疫不全のスペクトラムに入る可能性が高く、慢性的な欠乏が明らかな症状を引き起こす可能性があると推測できます。
しかし、どの程度のマグネシウム欠乏がXMEN症候群で観察される免疫不全と相関するかを具体的に定義するには、さらなる研究が必要です。
https://www.hormonesmatter.com/magnesium-modulation-immunity/
はじめに マグネシウムの欠乏と検査 マグネシウムと免疫力 マグネシウム欠損症、EBV感染症および新生物を伴うX連鎖免疫不全症(XMEN) マグネシウムはインターロイキン2誘導性T細胞キナーゼ欠損症(ITK)の欠陥を修正します エプスタインバー・ウイルスと自然免疫 呼吸器系ウイルス マグネシウムの治療的投与 概要