疲労、頭のもや、立ちくらみと動悸、眠りの浅さ、全身の痛み。Long COVID（コロナ後遺症）とME/CFS（筋痛性脳脊髄炎／慢性疲労症候群）で訴えられる症状は幅広く、一つの説明でつなぐことが難しいとされてきました。
2026年10月に公開された査読前の総説で、ダグラス・ケル氏らは、この広がりをホモシステインで説明できる可能性を論じています[1]。ホモシステインは、アミノ酸のメチオニンが代謝される途中でできる物質です。
血中のホモシステインが高い場面で報告されてきた症状を並べると、両疾患の症状と驚くほど重なる、というのが著者らの指摘です。しかもこの物質の処理には葉酸とビタミンB12が欠かせないため、話は毎日の食事にまでつながります。
記事の要点
- 査読前の総説が、ホモシステインが高い場面の症状はLong COVIDとME/CFSの症状と大きく重なると報告し、一部の症状への関与を論じました。
- 高値が血管の内側の働きを乱し、たんぱく質を変える反応を通じて細い血管の異常につながるという流れを、著者らは提案しています。
- ホモシステインをメチオニンへ戻す反応には葉酸とビタミンB12が組みで働き、枝豆や魚介でそろえることができます。
高値で出る症状と重なっていた
総説が並べた症状は、疲労、運動後の悪化、認知の不調、起立時の頻脈、睡眠障害、線維筋痛症、息切れ、小径線維の神経障害、耳鳴り、片頭痛、嗅覚の異常、筋力低下まで及びます[1]。その多くで、ホモシステインの高値や代謝の乱れとの関連が報告されていました。
Long COVIDに関わる直接の測定値もあります。トルコの研究では、感染から3か月以上たった62人の平均が19.06µmol/L、感染歴のない64人は11.31µmol/Lでした。高い人ほど認知機能検査の点数が低い関係も見られました（r=−0.705）[2]。
別の横断研究でも、新型コロナ後の人の中央値は12.3µmol/L、健康な対照は9.0µmol/Lでした[3]。
ME/CFSでは、線維筋痛症を併せ持つ女性12人全員で脳脊髄液のホモシステインが高く、疲れやすさと相関しました。血液検査は概ね正常でした[4]。
起立時に脈が速くなる体位性頻脈症候群でも、子ども35人の中央値が9.78µmol/L、対照30人が7.79µmol/Lで、症状の重さと相関しました（r=0.522）[1]。片頭痛では17研究の統合で、患者の値が対照より高いと報告されています[1]。
測り方の問題も指摘されています。血中のホモシステインの多くはアルブミンというたんぱく質に結合しており、一般的な網羅解析の前処理ではこの分が除かれ、高値が見逃される場合があるといいます[1]。
いずれも関連の報告で、どの症状でも一様に確かめられたわけではありません。それでも、離れて見えた症状が一つの物質のまわりに集まってきます。
高いと血管で何が起きるのか
著者らが中心に据えるのは、ホモシステインそのものより、そこから生じる変化です。ホモシステインの一部は、環状で反応しやすいホモシステインチオラクトンに変わります。
この分子はたんぱく質のリシンという部分に結合して、形や働きを変えます。N-ホモシステイニル化と呼ばれる反応です[1]。提案された流れは、高ホモシステイン→血管の内側の細胞の不調→細い血管の異常→症状、というものです。
人の実験もあります。健康な人にメチオニンを負荷してホモシステインを約25µmol/Lまで上げると、血管の広がりを示す値は偽薬時の8.2%から0.3%へ下がりました[1]。
細い血管でも同様の低下が見られ、一酸化窒素の利用低下、酸化ストレス、炎症、血管を縮める物質の関与が挙げられています[1]。
血の固まりやすさにも関わります。チオラクトンに修飾されたフィブリノーゲンは血栓が溶けにくくなり、血小板のβアレスチンの修飾は血小板の活性化を促します[1]。Long COVIDとME/CFSでも血栓が溶けにくい方向の異常が報告されており、著者らはここに接点を見ています。
遺伝性のホモシステイン尿症では、治療を続けた158人の血管の事故が2,822人年で17件と、未治療の経過から予測された112件を大きく下回りました[1]。高値を下げることが血管を守りうる例です。ただし、これは重い高値の話で、著者らも中等度の高値へそのまま当てはめられないとしています。
両疾患での寄与の大きさを決めるのは、これからの研究です。著者らは、値の変化が症状に先行するか、高値が続く人に絞った試験で改善するかなど、7つの検証項目を示しました[1]。
血管の内側と血の固まりやすさという、両疾患で注目されてきた場所に、ホモシステインは実験の上で届いています。
葉酸とB12は、ホモシステインをどう処理するのか
この流れで栄養と最も近い場所が、ホモシステインをメチオニンへ戻す反応です。
まず葉酸が、酵素MTHFRの働きで、メチル基（炭素1つの小さな目印）を持つ形になります。次に、メチオニン合成酵素という酵素の中でビタミンB12がこの目印を受け取り、ホモシステインへ渡します。これでホモシステインはメチオニンに戻ります[1]。
葉酸が目印を運び、B12が手渡しをする関係です。B12が足りなければ、葉酸は目印を抱えたまま先へ進めず、葉酸があっても反応が滞ります[5]。2つが組みで語られるのはこのためです。
さらに、この反応は総説の主役であるチオラクトンの発生とも関係します。チオラクトンは、たんぱく質を作る酵素がホモシステインをメチオニンと取り違えたときに生じます[1]。
人の血管内皮細胞を使った実験では、チオラクトンの生成はホモシステインが多いほど増え、メチオニンが多いほど減りました。葉酸はホモシステインを下げてメチオニンを増やし、生成を抑え、たんぱく質の修飾も減らしました[6]。
これは培養細胞の結果ですが、総説の中心の反応に葉酸が分子の単位で届くことを示しています。人の修飾たんぱく質や症状への影響は、これから調べられる点です。
人の血中の値も動きます。25の無作為化試験、2,596人の個別データの解析では、ホモシステイン12µmol/L、葉酸12nmol/Lの人を基準に、葉酸1日0.2mgで13%、0.4mgで20%、0.8mgで23%低下しました[7]。
そこへB12を加えると、さらに7%下がりました。B6の上乗せに有意な効果はありませんでした[7]。
トルコの研究では、血中の葉酸やビタミンBに群間差はありませんでした[2]。後遺症の高値は不足だけでなく、代謝の乱れも関わる可能性があります。総説は、下げられることを、両疾患での役割を試す手段と位置づけています[1]。
ME/CFSでは、B12注射と葉酸を続ける38人の横断調査で、注射の頻度や量が多い人ほど反応が良好でした。偽薬との比較ではありません[8]。
他の栄養素も同じ経路に関わります。MTHFRはビタミンB2由来のFADを使い、MTHFR遺伝子がTT型の人ではB2 1.6mgを12週とった群で16.1から12.5µmol/Lへ下がりました（無作為化試験）[9]。
コリンはベタインに変わって別の経路でメチル基を渡し、その経路の酵素は亜鉛を中心に持つことが試験管で確かめられています[1][10]。
運び役の葉酸と渡し役のB12がそろって初めて、ホモシステインはメチオニンへ戻ります。
食卓で葉酸とB12をそろえる
日本人の食事摂取基準（2025年版）では、成人の葉酸の推奨量は1日240µg、B12の目安量は4.0µgです[11]。令和6年の調査の平均は、20歳以上で葉酸が男性289µg・女性267µg、B12が男性6.6µg・女性5.4µgでした[12]。平均は基準を上回っており、食事が偏っていなければ特別な食品を探す必要はありません。
ただ、平均は個人の充足を示しません。野菜と魚が少ない日が続く人は、組みの片方が抜けやすくなります。
葉酸は、100gあたりえだまめ（ゆで）260µg、ブロッコリー（ゆで）120µg、ほうれんそう（ゆで）110µgです[13]。水に溶けやすく熱にも弱いので、小鉢の枝豆80gで約210µgというように、ゆですぎない野菜や豆を1皿足すと届きやすくなります。
B12は魚介や肉など動物性の食品に多く、100gあたりまさば（生）13.0µg、しろさけ（生）5.9µg、あさり（生）44.8µgです[13]。さば水煮缶90gなら10.8µgで、1食で目安量を超えます。
たとえば昼に枝豆やブロッコリーの小鉢、夕に魚や貝の1皿という組み合わせなら、運び役と渡し役の両方を同じ日にそろえられます。
葉酸0.4mgや0.8mgという試験の量は、合成の葉酸（サプリメントなど）で、ふだんの食事の葉酸とは吸収率も異なります。サプリメントの葉酸には成人で1日900〜1,000µgの耐容上限量があり、B6にも上限があります[11]。
ホモシステインの値は腎機能、年齢、遺伝子型などでも変わります[1]。測定値が高いときも、Bビタミンだけが理由とは限らず、栄養に詳しい専門家と全体を見ていく値です。
まとめ
ばらばらに見える両疾患の症状は、ホモシステインが高い場面の症状と大きく重なっていました。
総説は、チオラクトンによるたんぱく質の変化から血管の異常へ至る道筋を、検証できる形で示しています。
次の焦点は、高値が続く人に絞った試験です。食事の側でできるのは、緑の野菜や豆と魚介を同じ日にそろえ、メチオニンへ戻す反応の材料を切らさないことです。
参考文献
＊ [1] Kell DB, et al. Preprints.org 2026（査読前）
＊ [2] Oner P, et al. J Pers Med 2023
＊ [3] Jud P, et al. Front Cardiovasc Med 2021
＊ [4] Regland B, et al. Scand J Rheumatol 1997
＊ [5] Shane B, et al. Annu Rev Nutr 1985
＊ [6] Jakubowski H, et al. Circ Res 2000
＊ [7] Homocysteine Lowering Trialists' Collaboration. Am J Clin Nutr 2005
＊ [8] Regland B, et al. PLoS One 2015
＊ [9] McNulty H, et al. Circulation 2006
＊ [10] Millian NS, et al. Arch Biochem Biophys 1998
＊ [11] 厚生労働省 日本人の食事摂取基準（2025年版）
＊ [12] 厚生労働省 令和6年国民健康・栄養調査報告
＊ [13] 文部科学省 日本食品標準成分表（八訂）増補2023年