口をすぼめる、舌が出る、あごが左右に動く。本人が止めようとしても止まらないこの動きは、遅発性ジスキネジアと呼ばれます。抗精神病薬を長く使った人の一部に現れ、薬をやめても残ることがあります。
1988年、この動きが続く15人にビタミンEを飲んでもらう試験が報告されました。不随意運動の点数は平均43％下がり、7人では半分以下になっています。足りない栄養素を補う試験ではなく、ビタミンEの抗酸化の働きで薬に関連した症状を和らげられるかを試した点が新しいところでした。
ところがその11年後、158人を最長2年間追った大きな試験では、ビタミンEと偽薬の間に差が出ませんでした。仕組みがもっともらしくても、症状が良くなるとは限らない。この3本の試験を並べると、栄養研究の数字をどう読むかと、ビタミンEが体のどこで働くのかが見えてきます。
記事の要点
- 1988年の15人の交差試験では、ビタミンEの服用後に不随意運動の点数が平均43％下がりましたが、これは服用前後の変化で、偽薬との差が43％という意味ではありません。
- 1998年の40人・最大36週の試験ではビタミンE群が偽薬群より平均3点低かった一方、1999年の9施設・158人・最長2年の試験では、どの評価でも差がありませんでした。
- ビタミンEは細胞膜の脂質の中で酸化の連鎖を止める栄養素で、遅発性ジスキネジアの人では脂質で補正した血中ビタミンEが低く、脂質の酸化の指標が症状の重さと連動していました。
1988年の43％と、その読み方
1988年の試験は、遅発性ジスキネジアが続く15人を対象に、ビタミンE（α-トコフェロール）と見た目が同じ偽薬を、順番を入れ替えて両方飲んでもらう交差比較でした。評価には、顔・口・手足の不随意な動きを点数にする尺度（AIMS）が使われています（Lohr JB, et al. Schizophr Bull 1988）。
ビタミンEの期間のあとは点数がはっきり下がり、偽薬の期間のあとは下がりませんでした。平均の低下は43％で、7人では50％を超えて下がっています。精神症状の尺度にも下がる傾向が見られ、薬による別の運動症状（筋肉のこわばりなど）の点数は変わりませんでした。
ここで押さえておきたいのは、43％がビタミンEを飲む前と後の変化だという点です。偽薬の群より43％良かった、という比較の数字ではありません。著者らも、一部の患者に役立つ可能性と合わせて、さらに研究が必要だと結んでいます。
少人数の試験の大きな数字は、人の目を引きます。それが次の試験でも同じように出るかどうかが、数字の重みを決めることになります。
追試で起きたこと
1998年には、同じ研究者たちのグループから、40人に天然型ビタミンE 1日1,600 IUか偽薬を最大36週間飲んでもらった試験が報告されました。服用10週目からビタミンE群のAIMSが偽薬群より平均3点低くなり、36週まで差が続いています。
症状が出てからの年数や抗精神病薬の量も、点数の下がり方に関わっていました（Adler LA, et al. Biol Psychiatry 1998）。
ただし、この試験は先行報告を含む継続研究で、独立した別の再現とは数えにくいものです。著者ら自身も、多くが同じ研究者による大規模な多施設試験では、ビタミンEが偽薬を上回らなかったと書いています。
その大規模試験が、1999年に報告された米国退役軍人省の9施設共同試験です。抗精神病薬を使い続けている158人に、同じ1日1,600 IUのビタミンEか偽薬を最長2年間飲んでもらいました（Adler LA, et al. Arch Gen Psychiatry 1999）。
飲み忘れは少なく、ビタミンEの忍容性も良好でした。それでも、AIMSの合計点にも下位の点数にも、機械で動きを測る評価にも、精神症状や生活機能の尺度にも、偽薬との差はありませんでした。参加者はほぼ男性で、1年以上続けたのは107人（ビタミンE群70％、偽薬群66％）です。
13の試験（合計478人）をまとめた2018年のコクラン・レビューでも、臨床的にはっきりした改善では差がありませんでした。一方で、症状が悪化した人の割合は偽薬の側で多く（5試験・85人）、ビタミンEは悪化を防ぐかもしれないとされています。
どちらも質の低い証拠という評価です（Soares-Weiser K, et al. Cochrane Database Syst Rev 2018）。
小さな試験で目立った改善は、大きく長い試験では再現されませんでした。残ったのは「悪化を防ぐかもしれない」という、ずっと控えめな手がかりです。
ビタミンEが働く場所：細胞膜の脂質
試験の出発点は、遅発性ジスキネジアの一部は、神経伝達物質のドーパミンなどが分解されるときに生じる活性酸素で神経が傷むことと関係する、という仮説でした（Lohr JB, et al. Schizophr Bull 1988）。抗精神病薬は、ドーパミンの受け手（受容体）をふさぐ薬です。
神経の細胞膜は、酸化されやすい多価不飽和脂肪酸を多く含みます。脂肪酸が活性酸素に一度襲われると、脂質ペルオキシルラジカルという反応性の高い分子ができ、隣の脂肪酸から水素を奪って、次々に酸化を広げていきます。燃え広がる火事のような連鎖です。
ビタミンEは脂に溶ける分子で、細胞膜の脂質の中に入り込んでいます。分子の頭にあるクロマノール環という部分の水酸基が、この脂質ペルオキシルラジカルに水素を1つ渡し、連鎖をそこで止めます（Sies H, et al. Ann N Y Acad Sci 1992）。水素を渡したビタミンEは自分がラジカルの形になりますが、反応性が低いので連鎖は広がりません。
脂に溶ける抗酸化物質としてのこの働きは、米国国立衛生研究所の栄養補助食品局の資料でも、脂質が酸化されるときに生じる活性酸素の連鎖を止める働きとして説明されています（NIH Office of Dietary Supplements Vitamin E Fact Sheet）。
つまり、ビタミンEは膜の脂の中で、酸化の連鎖が隣へ移るのを止める役を担っています。
遅発性ジスキネジアの人の膜で起きていること
この仕組みが、遅発性ジスキネジアの人で実際に関係しているかを測った研究があります。
遅発性ジスキネジアのある統合失調症の16人、ない16人、健康な10人を比べた研究では、血中の脂質の量で補正したビタミンEが、遅発性ジスキネジアのある人で健康な人より有意に低くなっていました。ない患者では、健康な人との差は出ていません（Brown K, et al. Biol Psychiatry 1998）。
同じ研究では、脂質の酸化でできる物質（TBARS）が多い人ほど、AIMSの点数が高いという関係も見られました。80人の遅発性ジスキネジアの患者を調べた別の研究でも、脂質の酸化産物のマロンジアルデヒドが高く、点数が高いほどその値も高い関係でした（Zhang XY, et al. J Clin Psychiatry 2007）。
ビタミンEを補えば、この酸化の指標が下がって症状も軽くなる、と考えたくなります。ところが、14人に1日1,200 IUを1か月飲んでもらった試験では、症状は改善して7〜13か月後も保たれた一方で、血しょうのTBARSは一貫した変化を示しませんでした（Peet M, et al. Int Clin Psychopharmacol 1993）。
血液で測れる酸化の指標と、脳の中の膜で起きていることが同じとは限りません。ビタミンEが不足ぎみの膜で酸化が進んでいる人がいる、という観察は複数の研究でそろっています。ただ、その状態からビタミンEで症状を戻せるかは、大きな試験では確かめられていません。
ほかの栄養素にも、同じ症状とのつながりが報告されています。ビタミンB6を4週間飲んでもらった15人の交差試験では、3週目に不随意運動の点数が偽薬の期間より良くなっていました（Lerner V, et al. Am J Psychiatry 2001）。
また、先の80人の研究では活性酸素を消す酵素スーパーオキシドジスムターゼが低く、その一種はマンガンを反応の中心に持つ酵素です。
食卓では：ビタミンEを切らさない
試験で使われた1日1,600 IUは、天然型ビタミンEで約1,070mgにあたります。日本人の食事摂取基準（2025年版）の耐容上限量は、成人男性で800mg、女性で650〜700mgで、食事ではとうてい届かない量です（厚生労働省 日本人の食事摂取基準2025年版）。
米国の資料でも、高用量のビタミンEは抗凝固薬と一緒に使うと出血の危険を高める可能性があるとされています（NIH Office of Dietary Supplements Vitamin E Fact Sheet）。
食事からのビタミンE（α-トコフェロール）の目安量は、成人男性で1日6.5〜7.5mg、女性で5.0〜7.0mgです（厚生労働省 日本人の食事摂取基準2025年版）。令和6年の国民健康・栄養調査では、20歳以上の平均摂取量が男性7.1mg、女性6.5mgで、平均ではおおむね目安量に届いています（厚生労働省 令和6年国民健康・栄養調査報告）。
多く含む食品は、種実と植物油です。100gあたりのα-トコフェロールは、アーモンド（乾）30.0mg、らっかせい（大粒種・乾）11.0mg、ひまわり油（ハイリノール）39.0mgで、アーモンドなら20gで約6mgと、1日の目安量に近い量がとれます（文部科学省 日本食品標準成分表（八訂）増補2023年）。
魚や野菜では、うなぎのかば焼が100gあたり4.9mg、西洋かぼちゃ（ゆで）が3.4mgです（文部科学省 日本食品標準成分表（八訂）増補2023年）。ビタミンEは脂に溶けるので、油や種実と一緒の料理にすると、とり込みやすくなります。
水素を渡してラジカルの形になったビタミンEは、ビタミンCによって元の形に戻されることが知られています（Sies H, et al. Ann N Y Acad Sci 1992）。野菜や果物のビタミンCを同じ食事にそろえることが、膜の中のビタミンEを働ける形に保つ助けになります。
まとめ
15人で43％という数字は、服用前後の変化でした。そのあとの40人では偽薬より3点、158人・2年では差なしと、規模が大きく期間が長くなるほど、目に見える効果は薄れていきました。
一方で、遅発性ジスキネジアの人では、脂質で補正した血中ビタミンEが低く、膜の脂質の酸化が症状の重さと連動していました。ビタミンEが膜の中で酸化の連鎖を止める分子であることは確かで、症状を戻す薬としては再現されなかった、という整理になります。
食卓でできるのは、高用量のサプリメントをまねることではありません。アーモンドひとつかみや植物油、かぼちゃを毎日の料理に入れ、ビタミンCを含む野菜や果物と組み合わせて、目安量のビタミンEを切らさないことです。
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参考文献
＊ Lohr JB, Cadet JL, Lohr MA, et al. Vitamin E in the treatment of tardive dyskinesia: the possible involvement of free radical mechanisms. Schizophr Bull. 1988;14(2):291-296. doi:10.1093/schbul/14.2.291. PMID: 2904696. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2904696/
＊ Adler LA, Rotrosen J, Edson R, et al. Vitamin E treatment for tardive dyskinesia. Veterans Affairs Cooperative Study #394 Study Group. Arch Gen Psychiatry. 1999;56(9):836-841. doi:10.1001/archpsyc.56.9.836. PMID: 12892048. https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/205277