新たな証拠は、カンジダ・トロピカリスと呼ばれる微小な真菌が腸の炎症を引き起こし、クローン病の症状を悪化させることを示唆しています。
炎症性腸疾患（IBD）は世界中で数百万人が罹患しており、放置すると深刻な腸疾患につながる可能性があります。近年、IBD治療薬が相次いで市場に登場していますが、これらの疾患の多くは、その根底にある分子メカニズムが依然として謎に包まれています。
ケース・ウェスタン・リザーブ大学（CWRU）医学部の研究者チームは、シカゴで開催された消化器疾患週間において、カンジダ・トロピカリスが腸の炎症を引き起こし、クローン病の症状を悪化させるという新たなデータを発表しました。
この研究データは、「カンジダ・トロピカリス感染はC57bl/6マウスの大腸炎の重症度を著しく上昇させる」と題した講演で発表されました。
「腸内に生息する微生物の種類、つまりマイクロバイオームが、クローン病の発症に重要な要素であることが示されています」と、CWRU医学部消化器健康研究所の博士研究員であり、本研究の主任研究者であるルカ・ディ・マルティーノ博士は説明します。
「最近の研究では、クローン病患者の腸内におけるカンジダ・トロピカリスという真菌の量は、健康な人と比較して有意に高いことが示されています。」
ディ・マルティーノ博士は、カンジダ・トロピカリスやその他の腸内微生物が腸の炎症にどのような影響を与えるかを調査しました。
結腸炎（大腸炎）は、クローン病において痛みを伴うもののよく見られる症状であり、多くの科学者は、大腸炎は体が感染と戦おうとする異常な免疫反応によって引き起こされると考えています。この反応は同時に腸管を攻撃します。CWRUの研究者たちは、カンジダ・トロピカリス感染がこの機能不全を悪化させる可能性があることを実証しようとしました。
本研究では、CWRUの研究者らは、マウスの飲料水に少量のデキストラン硫酸ナトリウムを添加することで、大腸炎の症状を誘発しました。この化学物質は、大腸炎の炎症に類似した急性腸障害を引き起こします。次に、マウスの一部にC.tropicalis菌を感染させ、マウスの腸管と腸内細菌を調べました。
研究者らは、C.tropicalis菌に感染したマウスは、感染していないマウスと比較してクローン病の症状が悪化することを発見しました。これは、抗真菌薬が腸内C.tropicalis菌のレベルを低下させることで、クローン病の衰弱性症状に対抗できる可能性を示唆しています。さらに、研究者らは、C.tropicalis菌が他の腸内細菌のレベルを調節することで腸の炎症を引き起こす可能性を示唆しています。
「腸内細菌叢の高濃度は、大腸菌などの有害なプロテオバクテリアの増殖を促進し、腸内細菌叢の正常なバランスを崩し、腸内炎症を引き起こす重要な要素であるディスバイオシス（腸内細菌叢の乱れ）を引き起こすことを発見しました」とディ・マルティーノ博士は述べています。
「クローン病患者で増加しているのと同じ種類の有害細菌であるプロテオバクテリアの量が有意に増加していました。これは、腸内における真菌の存在と量が、腸内細菌叢を変化させ、最終的に炎症性症候群を引き起こすディスバイオシスを引き起こす能力があることを裏付けています。」
興味深いことに、感染マウスには衰弱性腸炎の兆候が複数見られました。内視鏡検査の結果、感染マウスの大腸では、大腸炎に関連する特定の炎症性分子（IFN-γ）の濃度が4.5倍も高いことが明らかになりました。顕微鏡下では、感染した腸管は非感染マウスよりも腫脹の兆候が顕著でした。
「次のステップとして、感染マウスに抗真菌薬を投与し、腸炎の症状を軽減することで、クローン病の病因における真菌の役割を確認したいと考えています」とディ・マルティーノ博士は述べています。
「もし私たちの仮説が正しければ、クローン病患者を治療するための新たな抗真菌療法への道が開かれるでしょう。」
著者らは、「我々のデータは、C. トロピカリスがデキストラン硫酸ナトリウム誘発性大腸炎の回復期に腸管炎症を悪化させることで、腸管損傷において炎症誘発性の役割を果たす可能性があることを示している。我々は、C. トロピカリスという真菌の感染がクローン病の再発を誘発する役割を果たしている可能性があり、抗真菌療法がクローン病患者に有益である可能性があると推測している」と結論付けている。
出典
https://www.genengnews.com/topics/drug-discovery/crohns-disease-severity-amplified-by-fungus/