カテリシジンは潰瘍性大腸炎とひと結腸上皮細胞におけるビタミンDの保護的役割を仲介します。【2020年6月】
概要
バックグラウンド
ビタミンDは、不明なメカニズムを通じて潰瘍性大腸炎（UC）患者を保護します。 カテリシジンは、1,25（OH）D2によって誘発される抗菌ペプチドです。 私たちの目標は、UC患者におけるカテリシジンとビタミンD関連の臨床転帰の関連を評価し、ヒト結腸細胞におけるカテリシジンのビタミンD誘導を調査し、大腸炎のマウスモデルに対する直腸内ヒトカテリシジンの効果を評価することでした。
方法
血清および結腸のカテリシジンレベルがUC患者で測定され、臨床的および組織学的転帰と相関していた。 ひと結腸細胞を1,25（OH）2Dで処理し、カテリシジンとサイトカインの産生を定量化しました。 細胞培養上清からの大腸菌に対する抗菌活性を測定した。 マウスを直腸内カテリシジンで治療し、DSS大腸炎および腸内細菌叢への影響を評価しました。
結果
UC患者では、血清25（OH）Dは血清および結腸カテリシジンと正の相関がありました。 より高い血清カテリシジンは、組織学的炎症および臨床再発のリスク低下と関連しますが、25（OH）Dまたはベースライン炎症とは無関係ではありません。 結腸細胞の1,25（OH）2D処理は、カテリシジンとIL-10を誘導し、TNF-αを抑制し、大腸菌の増殖を抑制しました。 この抗菌効果は、siRNAカテリシジントランスフェクションで減衰しました。 直腸内カテリシジンは、DSS大腸炎の重症度を軽減しましたが、微生物組成に対する大腸炎の影響を軽減しませんでした。
結論
カテリシジンは、25（OH）D関連のUC組織学的結果およびマウス大腸炎において保護的な役割を果たす。 カテリシジンは、ヒト結腸上皮細胞のビタミンDによって誘発され、大腸菌に対する抗菌活性を促進します。 私たちの研究は、潜在的な治療標的としてのビタミンD–カテリシジン経路への洞察を提供します。